肾病新药：补体抑制剂，进军膜性肾病

先前我介绍过三四次新型的补体抑制剂：Iptacopan、Avacopan，病种覆盖了IgA肾病、C3肾病，可降低其尿蛋白，有益肾功能。

而最常见的一种肾病综合征：膜性肾病，则没有得到这些补体抑制剂的青睐。

于是我们有一个疑惑：

补体抑制剂，能治疗膜性肾病吗？

理论上来讲，是可以的。因为肾病大体上的发病链条是：

抗原（病菌、自身的异常蛋白质等）→激活淋巴细胞→释放抗体→形成抗原抗体免疫复合物→激活补体→引起肾脏炎症→尿蛋白漏出、肾功能受损。

其中，免疫复合物是主要的致病物质。

免疫复合物分为两种：

1. 原位免疫复合物，是膜性肾病的致病物质；

2. 循环免疫复合物，是IgA肾病的致病物质。

无论是哪种免疫复合物，都需要激活补体，才能引起肾病。在补体这一环，膜性肾病和IgA肾病是一样的。

那么理论上，我们将膜性肾病患者的补体，给它抑制住，就可以减轻肾脏炎症、降低尿蛋白。

这条路是否可行？光靠嘴说理论是没用的，需要实践来证明。

近日，JASN（《美国肾脏病学会期刊》）发布了我国北大学者的这项研究，试验结果显示有效。

结果显示：

1.膜性肾病患者，在病情减轻后，补体受体（C3aR）降低了，表明膜性肾病的严重程度，与补体相关。

2.膜性肾病大鼠，在进行补体抑制剂（JR14a）治疗后，尿蛋白降低了。

现在说效果具体有多大，还为时尚早。因为研究者并没有直接为膜性肾病患者进行补体抑制剂治疗，而是先进行的动物试验——这是人体试验前的必须步骤。任何药物在进行人体试验前，都需要先进行动物试验，这次试验显然是成功的。

这并不是药企做的临床试验，而是国家自然科学基金等资助的研究，是在前面“趟路”的。接下来，就看各大药企研发药物了。

IgA肾病的补体抑制剂新药已经走到前列，上市在即，膜性肾病也要跟上啊。

膜性肾病的现状、改善之策

膜性肾病作为人数最多的一种肾病综合征，在肾内科备受关注。

这种肾病尿蛋白往往很高，比如该研究纳入的患者，平均尿蛋白达到了6.1克，如果靠基础药物——普利/沙坦，只能将尿蛋白降至3-5克，效果不达标，仍然会发生肾衰竭。

如果用激素/免疫抑制剂，有1/3的患者可得到缓解，但仍有50-60%的患者效果不理想、或是无效。

总之，膜性肾病的现状，并不令人满意。

难治性膜性肾病，该如何缓解？

一方面要等，等新药问世。多一种新药，就多一分希望。肾病进展时间紧迫，盼能早几年到来。

另一方面，需要联用中医药。笔者在临床上，也会用到普利/沙坦、激素/免疫抑制剂，但它们并非总能奏效。膜性肾病患者常常腰膝冷重，小便不利，一身水肿，尽是阴症。一旦明了，重遣姜咐，恢复脾肾阳气，从而减轻炎症、降低尿蛋白。