【Cell子刊】突破性发现！上皮细胞是如何癌变的——早期癌症药物治疗靶点推进！

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　　作者：Mia

　　导读：上皮细胞能够通过“根尖挤压(apical extrusion)”的机制保护自己免受癌症侵害。然而，当这种机制被克服时，上皮细胞会癌变且具有侵袭性。最近，有研究团队发现了一种叫做Src关键调节因子，当它位于脂筏内时，癌细胞会变得具有侵袭性，克服了正常细胞层的保护机制。

　　上皮细胞分布在身体的表面和器官上，它可以通过一种被称为“根尖挤压(apical extrusion)”的机制清除不健康或异常的细胞来保护自己免受癌症的侵害。在这种机制中，周围的健康细胞强行从细胞层中清除受损的上皮细胞。然而，当根尖挤压的防御被某种力量克服时，上皮细胞会癌变且具有侵袭性，这一过程是如何发生的仍然尚未知晓。

　　目前，大阪大学的一个研究小组在《Current Biology》上发布了一篇题为“脂筏中的Src激活赋予上皮细胞在细胞竞争中逃避根尖挤压的侵袭潜能”的文章。他们阐述了一种名为Src的分子在克服根尖挤压中起着关键作用。

　　https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(22)01000-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0960982222010004%3Fshowall%3Dtrue

　　Src是细胞迁移和粘附等基本细胞过程的关键调节因子。由于已发现Src的异常激活或表达增加与各类癌症相关联，所以可知，Src是由癌基因——可能引发癌症的基因，所编码的。虽然Src在癌症发展过程中起着关键作用，但它是如何从发挥正常作用到癌变作用的，这一转换机制仍然是个谜团。

　　研究小组对比了不同细胞的表型，发现Src在细胞膜内的位置决定了它的作用。细胞周围的细胞膜包含着各种分子的动态排列，包括脂质。脂质可以聚集成更有序的区域，被称为“脂筏”。当Src位于脂筏内时，癌细胞会变得具有侵袭性，克服了正常细胞层的保护机制。

　　脂筏Src定位对基底分层至关重要

　　但又是什么决定了Src的位置? 研究人员发现，另一个 CDCP1 的分子形成了激活 Src 的分子支架。CDCP1募集Src至脂筏触发级联反应，导致癌细胞侵入基底层，逃避了根尖挤出的命运。CDCP1的初始募集步骤在这一过程中至关重要。资深作者Masato Okada表明：“脂筏中CDCP1对Src激活的空间调控对根尖挤压过程产生阻力，使癌细胞具有侵袭性，促进癌变的发生。”

　　第一作者Kentaro Kajiwara解释说：“通过分析癌细胞，我们发现CDCP1促进了癌细胞的侵袭，而抑制CDCP1，上皮细胞则可通过根尖挤压作用消除癌细胞。”

　　目前人们已知，在某些癌症中，如肺癌和胰腺癌，CDCP1的表达会增加。这项工作为CDCP1在癌细胞入侵中的作用提供了机理上的见解，并且CDCP1可能是早期癌症药物治疗的一个有前景的靶点。

　　参考资料：

　　https://phys.org/news/2022-07-breakthrough-epithelial-cells-cancerous.html

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。