扩张型心肌病动物模型的建立 阿霉素心力衰竭综合征SHR大鼠模型

动物模型 / 心血管疾病模型/啮齿动物化学诱导的心肌病模型

细胞毒性药物（例如阿霉素）已被用于在大鼠和大鼠中诱发心力衰竭综合征。

阿霉素诱导的心脏毒性的特征是心室壁变薄和左心室扩张。

SHR大鼠比正常大鼠更敏感，因此更适合于阿霉素诱导的扩张型心肌病。

该模型具有制作简单、无创、经济的特点，且能短时间内诱发心肌病。

Transthoracic echocardiography to evaluate the cardiac function of rats. Controls=With normal saline injection;

ADRHF=Adriamycin-induced heart failure rats; Tel+ADR=Telmisartan plus Adriamycin-treated rats;

Los+ADR=Losartan plus Adriamycintreated rats（. Wen-na ZONG et al.2011）

这里的基因工程平台可提供大量相关的转基因和基因敲除（KO）小鼠和大鼠品系。

因此， 如果您的研究需要使用转基因模型，可以使用最新的模型创建技术来定制模型以满足您的特定需求。

此外这里可以根据不同的研究需求有以下多种药物药效评估手段：

·评估心脏功能

·遥测血压，心电图

·生化分析

·组织学分析

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【造模机制】

阿霉素是临床上常用的一种周期非特异性抗肿瘤化疗药物，在抗肿瘤的同时，还形成超氧自由基，破坏细胞膜结构和功能，其对心肌毒害的机制为促使心肌脂质过氧化损伤，抑制心肌肌浆网酶活性，并激活心肌局部，使生成增多，从而导致细胞内钙超负荷。

【造模方法】

家兔：选取3月龄日本大耳白家兔，阿霉素以生理盐水注射液稀释成0.5mg/ml，耳缘静脉注射(1mg/kg)，每周2次，总计2mg/kg，共8周，总剂量16mg/kg。对照组可耳缘静脉注射与实验组同等剂量的生理盐水注射液。分别于基础状态及用药结束后第3周使用超声心电图检查动物，在非麻醉状态下经胸前壁测定实验组动物左心结构及功能。两组动物均于末次用药后第3周后10％氯化钾处死，使心脏停搏于舒张期，立即取下心脏，取左心室游离壁心肌组织，放入的4％多聚甲醛中固定后石蜡包埋、切片、染色，光镜下观察。

大鼠：选取体重210～240g的Wistar大鼠，接受腹腔注射生理盐水溶解的阿霉素2.5mg/kg剂量，每周注射1次。正常组腹腔注射等量生理盐水。每周根据体重调整阿霉素剂量，用药6周后，停药观察2周。第8周末对存活大鼠及对照组大鼠用水合氯醛麻醉后行超声心动图检查。记录大鼠左室舒张期末径、左室收缩期末径、左室射血分数、左室短轴缩短率，模型大鼠将与对照组均有明显不同。造模第9周，正常组和DCM组大鼠处死后迅速打开胸腔，获取心脏，用10％多聚甲醛固定后。用刀片横切心脏，获取心脏横截面，测量左心室内径，照相。取左心室前壁心肌进行切片，H&E染色。

【模型特点】

阿霉素诱导扩张型心肌病模型的方法由于取材方便、方法简单、结果满意，应用较广。造模成功后，模型大鼠左室舒张末内径、左室收缩末内径、右房室压、左室内径均大于对照组；心肌H&E染色心肌纤维排列紊乱，心肌纤维断裂，细胞间隙增宽、水肿，部分空泡变性；心肌坏死主要出现在心尖、心外膜下，病变多见于血管周围。该类模型病理特点与人类较为相似，但同时也存在缺点，即动物死亡率高，模型周期长，目前尚无统一的给药标准。

【模型评估和应用】

该DCM动物模型的制作方法成功率高，造模周期较短，结果可靠，可以作为基础研究的动物模型。长期给予家兔阿霉素可造成类似于人类的DCM，并能产生低输出量心力衰竭。阿霉素的毒副作用较大，容易引起肝肾损伤、骨髓抑制等，在造模过程中容易致动物死亡。