医科院肿瘤医院：NLR可作为预测肺癌免疫治疗疗效的新生物标志物！

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目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗格局，为晚期NSCLC患者带来新的希望。

但也有研究发现，并非所有NSCLC都能从该治疗获益。如何确定免疫治疗获益人群成为了临床热点问题。

PD-L1表达水平、TMB是临床常用的筛选获益于免疫治疗的NSCLC患者的生物标志物。然而，这两个指标并不能筛选出所有潜在获益人群。对于NSCLC免疫治疗生物标志物的探索从未止步。

影响免疫治疗疗效的3个因素是……

近日，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院和中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院研究团队发表了相关领域的真实世界研究文章。该文以“PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC的疗效及疗效和预后预测标志物的真实世界研究”为题，发表于《中华肿瘤杂志》。

研究截图

研究选择2016年1月至2019年12月，在中国医学科学院肿瘤医院接受免疫检测点抑制剂联合其他全身药物治疗的晚期转移性NSCLC患者174例，探索PD-1／PD-L1抑制剂的临床疗效和预后预测标志物，并分析外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对晚期NSCLC免疫治疗临床结局的预测价值。

81例患者使用帕博利珠单抗、30例患者使用信迪利单抗、24例患者使用纳武利尤单抗。此外，使用卡瑞利珠单抗18例，特瑞普利单抗15例，替雷利珠单抗6例。

患者开始使用免疫治疗线数包括一线（54例）、二线（64例）三线及以后（56例）。5例患者在免疫治疗进展后，使用其他治疗手段，然后再次使用免疫治疗。免疫治疗方案包括单药（73例）、免疫治疗联合化疗（76例）、免疫治疗联合抗血管生成（6例）、免疫治疗联合化疗和抗血管生成治疗（19例）。

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免疫治疗的客观疗效与不良反应

免疫治疗后，174例患者中，CR 1例，PR49例，SD88例，PD 36例。ORR为28.7％，DCR为79.3％。23例（13.2％）出现irAE，其中19例为免疫性肺炎，2例为免疫相关性甲状腺功能减退，1例为免疫相关性肾上腺皮质功能减退，1例为反应性皮肤毛细血管增生症。6例为3级及以上irAE。7例出现irAE后终止免疫治疗，11例接受激素治疗。23例患者的irAE经过对症支持治疗后均缓解。

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临床病理特征与免疫治疗客观疗效的关系

由表1可见，脑转移、治疗线数、治疗模式与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的客观疗效有关（均Ｐ＜0.05）。

免疫治疗前不合并脑转移者ORR为30.3％（47/155），DCR为81.9％（127/155），优于合并脑转移者［ORR为15.8％（3/19），DCR为57.9％（11/19）；Ｐ＝0.043］。

一线接受免疫治疗者ORR为44.4％（24/54），DCR为88.8％（48/54），优于二线接受免疫治疗者［ORR为20.3％（13/64），DCR为79.7％（51/64）］、三线及以上接受免疫治疗者［ORR为23.3％（13/56），DCR为69.6％（39/56）；Ｐ＝0.009］。

单药免疫治疗者ORR为23.3％（17/73），DCR为69.9％（51/73）；免疫治疗联合化疗者ORR为31.6％（24/76），DCR为85.5％（65/76）；免疫治疗联合抗血管生成治疗者ORR为33.3％（2/6），DCR为50.0％（3/6）；免疫治疗联合化疗加抗血管生成治疗者ORR为36.8％（7/19），DCR为100.0％（19/19），不同治疗模式患者间差异有统计学意义（Ｐ＝0.010）。

而单药免疫治疗、免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合抗血管生成治疗、免疫治疗联合化疗加抗血管生成治疗患者的irAE发生率分别为11.0％（8/73）、16.7％（1/6）、14.5％（11/76）、15.8％（3/19），差异无统计学意义（χ 2 ＝0.60，Ｐ＝0.896）

收集患者的人口学、临床病理及生存资料，评估疗效并进行生存分析，主要终点为无进展生存时间（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及总生存时间（OS）。结果174例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后ORR为28.7％，DCR为79.3％。

23例（13.2％）出现免疫相关不良反应。脑转移、治疗线数、治疗模式与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的客观疗效有关（均Ｐ＜0.05）。中位随访18.8个月，174例患者的中位PFS为10.5个月，中位OS未达到，2年生存率为63.0％。病理类型与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的PFS有关（Ｐ＝0.028），性别、年龄、脑转移、自身免疫性疾病与OS有关（均Ｐ＜0.05）。

NLR或可预测晚期NSCLC疗效

中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）预测晚期转移性NSCLC免疫治疗客观疗效的受试者工作特性曲线分析显示，免疫治疗前NLR（NLRC0）、第1周期免疫治疗后NLR（NLRC1）和ΔNLR的曲线下面积分别为0.600、0.706和0.628。

多因素logistic回归分析显示，NLRC1为晚期转移性NSCLC免疫治疗客观疗效的独立影响因素（OR＝0.161，95％CI 0.062-0.422），与单药免疫治疗相比，联合治疗疗效更优（OR＝0.395，95％CI 0.174-0.896），不合并脑转移者免疫治疗疗效较好（OR＝0.291，95％CI 0.095-0.887）。多因素Cox回归分析显示，NLRC1为晚期转移性NSCLC免疫治疗后PFS的独立影响因素（HR＝0.480，95％CI 0.303-0.759），性别（HR＝0.399，95％CI 0.161-0.991，Ｐ＝0.048）、年龄（HR＝0.356，95％CI 0.170-0.745，Ｐ＝0.006）为晚期转移性NSCLC免疫治疗后OS的独立影响因素。

综上所述，晚期转移性NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗安全、有效，高龄患者仍可从免疫治疗中获益，合并脑转移者免疫治疗有效率下降。较早应用免疫治疗、免疫联合治疗可提高疗效，且不增加治疗相关不良反应。NLRC1可早期预测晚期转移性NSCLC免疫治疗的疗效和PFS。＜75岁的男性患者免疫治疗后可能有望改善OS。

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本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：查查

本文审核：于江泳 北京医院

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