安全抗血栓！反义寡核苷酸疗法IIb期临床研究成功

7月28日,拜尔和Ionis共同宣布反义寡核苷酸疗法fesomersen的IIb期RE-THINC ESRD研究达到主要终点。该试验的目的是评估fesomersen治疗接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者的安全性、有效性和药代动力学性质。

据统计，每年约有1790万人死于心血管疾病，占全世界所有死亡人数的32%。其中，85%的心血管死亡病例是由于血栓形成（即血管内形成血凝块）引起心脑血管阻塞诱发心脏病发作和中风。血栓形成会阻碍血液流通，导致组织和器官供氧不足。此外，从血凝块中脱落的凝块碎片进入血液循环后会进一步阻塞其它部位血管。RE-THINC ESRD研究侧重于ESRD患者，因为他们有高血栓风险和高出血风险。

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现有的抗血栓疗法包括维生素K拮抗剂（如华法林）、因子Xa抑制剂（如利伐沙班）和凝血酶抑制剂（如达比加群酯）。这些疗法针对的是正常凝血过程所需的因子，可有效降低血栓形成的风险，但也显著升高了出血风险。

fesomersen（IONIS-FXI-LRx）是ionis利用配体偶联反义药物技术（ligand-conjugated antisense, LICA）开发的一款反义寡核苷酸药物，旨在减少凝血因子XI的产生。LICA是Ionis开发的一种化学技术，可以使分子（即配体）以高度特异性的方式与细胞表面的受体结合。

研究显示，高水平的凝血因子XI会增加血栓形成的风险，而缺乏因子XI的个体发生血栓形成相关事件的几率较低且出血风险几乎没有升高。因此，因子XI可以在避免出血风险的同时起到抗血栓作用，是抗血栓药物的潜力靶点。

RE-THINC ESRD研究是一项随机双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验（n=307），旨在评估fesomersen治疗接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者的安全性、有效性和药代动力学性质。试验组每4周接受皮下注射40mg，80mg或120mg的fesomersen，对照组接受安慰剂，试验持续48周。主要终点是大出血和临床相关的非大出血事件的发生率。

试验结果显示，与安慰剂组相比，fesomersen组大出血和临床相关非大出血事件的发生率未见增加。此外，fesomersen可显著降低因子XI活性水平，具有良好的安全性和耐受性。

Ionis高级副总裁兼首席医疗官Sanjay Bhanot博士说：“几十年来，抗凝剂一直是治疗和预防血栓形成的主要疗法。然而，抗凝剂可能导致出血风险增加，进而可能导致严重的甚至致命的出血事件。RE-THINC ESRD研究的结果证明了fesomersen有潜力成为心血管和肾脏疾病的新型抗血栓疗法。”