北京
近日，美国克利夫兰诊所Timothy A. Chan团队的一项新研究揭示，检查点阻断依赖性抗肿瘤免疫中POLE和POLD1突变的功能图谱。相关研究成果近日在线发表于《自然—遗传学》。
研究人员全面地确定了POLE/POLD1突变在免疫检查点阻断疗法（ICB）中的影响，并阐明了这些突变对肿瘤免疫的影响机制。携带POLE/POLD1功能突变的小鼠同种异体肿瘤显示出较强的抗肿瘤免疫力，并对ICB敏感。携带明显突变特征的POLE/POLD1突变的肿瘤患者对ICB的反应比携带野生型或特征阴性肿瘤的患者更好。一个基于POLE/POLD1功能相关特征的突变模型在识别受益于ICB的POLE/POLD1突变患者方面优于几种传统方法。
令人震惊的是，突变特征的谱系与新抗原的生化特征相关。导致POLE/POLD1功能相关特征的改变产生了与T细胞受体（TCR）接触的残基，其疏水性增加可能有利于T细胞识别。
据介绍，管理基因组保真度的途径缺陷与ICB的反应改善有关。致病性的POLE/POLD1突变可引起高突变，然而，科学家目前对POLE/POLD1的各种突变如何影响ICB的抗肿瘤免疫力还不清楚。
原文载于《医学科学报》 (2022-07-29 第9版 国际)
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