6个月注射一次！眼科新型VEGF抗体生物聚合物偶联物一项关键III期研究成功

8月8日，Kodiak公告宣布，其新型抗体生物聚合物偶联物（ABC）tarcocimab tedromer（KSI-301）治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的III期BEACON研究达到了主要终点。 结果显示，第24周时，KSI-301组最佳矫正视力（BCVA）评分的变化非劣效于阿柏西普组。 BEACON研究的结果将作为KSI-301治疗RVO的上市申请材料的一部分。

视网膜静脉阻塞(RVO)是一种常见的容易导致视力丧失的视网膜血管疾病。视网膜静脉发生阻塞后，血液回流受阻，视网膜血管发生渗出，并发黄斑水肿及视网膜内出血，导致视力下降。根据血管阻塞的部位，可分为视网膜分支阻塞（BRVO）和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）。现有疗法主要为激光治疗、抗VEGF治疗及手术治疗。据估计，全球有1640万成年RVO患者，其中1390万为BRVO患者，250万为CRVO患者。

KSI-301是Kodiak基于抗体生物聚合物偶联物（antibody biopolymer conjugate, ABC）平台开发的一款抗VEGF药物，旨在延长药物驻留眼部组织的时间，从而改善视网膜血管疾病患者的预后，并为糖尿病眼病患者提供早期治疗和预防视力丧失的方案。Kodiak正在开发KSI-301作为一种新的一线药物，大多数患者只需每5-6个月注射1次，少数高需求患者可每月注射1次。

BEACON研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、活性药物对照III期临床试验（n=568），旨在评估KSI-301对比阿柏西普治疗此前未经治疗的视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者的持久性、有效性和安全性。

在前6个月，试验组接受每8周1次的KSI-301（5mg）固定治疗方案，对照组接受每4周1次的阿柏西普（2mg）。在后6个月，两组患者将根据方案指定标准接受个体化治疗。此外，患者可以在个体化治疗的基础上继续接受额外6个月的KSI-301治疗。主要终点是第24周时最佳矫正视力（BCVA）评分的变化。

数据显示，KSI-301对阿柏西普的非劣效性首先在BRVO患者中得到证实(p值为0.0004)，随后在整个RVO患者群体中也得到了证实（p值为0.0243）。此外，KSI-301的安全性和耐受性良好，且两组均观察到较低的眼部炎症发生率（1.4% vs 0.4%）。

亚利桑那州视网膜研究所所长兼BEACON研究者Mark Barakat博士说：“RVO是一种治疗负担很重的疾病，所有已获批的针对RVO的抗VEGF药物的用药频率都是每月一次。BEACON是第一项在RVO患者的关键试验中成功评估抗VEGF给药治疗间隔加倍的研究。仅测试所有患者的两个初始剂量和延长的固定给药间隔，而不是分配一部分患者根据疾病活动评估延长给药间隔，这是一个特别高的标准，因为RVO患者的眼内VEGF水平在视网膜血管疾病中可能是最高的。这项研究的成功对患者来说是个好消息，使用KSI-301治疗后的视力结果是非劣效的，同时相比每月1次的阿柏西普，显著减少了治疗负担。”

此外，KSI-301用于治疗其它视网膜血管疾病的临床试验正在进行中，包括：

• GLEAM和GLIMMER研究是两项全球性、多中心、随机关键性III期临床试验，旨在评估KSI-301对比阿柏西普治疗此前未经治疗的糖尿病黄斑水肿患者的持久性、有效性和安全性。共同的主要终点是第60周和第64周的BCVA变化平均值。预计将在2023年年中公布关键数据。

• DAYLIGHT研究是一项全球性、多中心、随机关键性III期临床试验，旨在评估高频KSI-301对比阿柏西普治疗此前未经治疗的湿性AMD患者的疗效和安全性。主要终点是第40周、44周和48周的BCVA变化平均值。DAYLIGHT研究旨在评估KSI-301治疗高需求湿性AMD患者的疗效，如果成功，将作为湿性AMD适应症上市申请材料的一部分。预计将在2023年年中公布关键数据。

• GLOW研究是一项全球性、多中心、随机的关键性III期临床试验，旨在评估KSI-301治疗中度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者的疗效和安全性。主要终点为一年后糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）改善≥ 2级的患者比例。

不过今年2月23日，Kodiak公司宣布，KSI-301用于治疗先前未接受治疗的新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的IIb/III期试验未能达到主要疗效终点，受此消息影响，股价大跌80%。（见：）