治疗ROS1阳性非小细胞肺癌，罗氏「恩曲替尼」新适应症在华获批！

▎药明康德内容团队报道

2022年8月15日，罗氏（Roche）中国宣布，旗下靶向抗癌药物恩曲替尼（entrectinib）的新适应症已获得中国国家药监局（NMPA）正式批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 罗氏在新闻稿中指出， 至此 ，恩曲 替尼成为中国获批的首个具有明确中枢神经系统（CNS）疗效的ROS1抑制剂。

ROS1 是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群 中的发病率在1%-3%之间 ，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类 型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生CNS转移的患者比例高达40%。

恩曲替尼是一款靶向泛TRK蛋白及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂，具有CNS活性，能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。 2019年，恩曲替尼 获得 FDA 加速批准，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者，以及携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者，成为FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。 据悉， 目 前 全球多个最新 指南均已 将恩曲替 尼纳入 推荐方 案 中。其中，2022 年V3版美 国国家综合癌症网 络（NCCN） NSCLC指南已将恩曲替尼列为ROS1阳性NSCLC一线首选治疗方案。

在中国，恩曲替尼胶囊于今年7月29日获得NMPA首次 ，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。此次则是恩曲替尼在华获批的第二个适应症，距离首个适应症获批的时间不到两周。

据悉，本次NMPA批准 恩曲替尼用于治疗ROS1阳性NSCLC患者，主要依据3项1/2期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）的合并分析结果。 研究结果显示，无论是否存在CNS转移，恩曲替尼的数据均显示出了有效性。

根据2022世界肺癌大会（WCLC）上公布的更新数据，在ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗中，恩曲替尼总体客观缓解率（ORR）达68.7%，中位缓解持续时间（DOR）达35.6个月，中位无进展生存期（PFS）达17.7个月，中位总生存时间（OS）为47.7个月。同时，恩曲替尼展现了优秀的脑保护效果：经恩曲替尼治疗12个月的患者颅内转移风险仅为1%；且基线有可测量脑转移病灶的患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）也达80.0%，表现出颅内抗肿瘤效果，而且药物安全可耐受。

恩曲替尼全球临床研究STARTRK-2首席研究者、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授指出，目前中国ROS1靶向治疗方案选择相对较为局限，临床中还有很多未被满足的需求。新一代ROS1抑制剂恩曲替尼获批，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来了新的治疗选择。

中国科学院大学附属肿瘤医院 范云教授表示，恩曲替尼在中国人群中展现了与全球人群一致的治疗获益，为中国ROS1阳性患者提供了更多的治疗选择和药物可及性。 希望未来这样的创新药能够快速进入中国，为临床抗击癌症再添利器。

参考资料：
[1] 罗圣全®又一新适应症在中国获批！ROS1阳性非小细胞肺癌患者再获新希望. Retrieved Aug 15，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/HkTjwIclwt5ZXYJAH7KpIQ

[2] FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor. Retrieved August 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-third-oncology-drug-that-targets-a-key-genetic-driver-of-cancer-rather-than-a-specific-type-of-tumor-300902681.html

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