一例血红蛋白H病引起高值糖化血红蛋白的病例分析

作者 | 余祥鹏

单位 | 广东三九脑科医院

PART01

前 言

糖化血红蛋白（glycatedhemoglobin）是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，HbA1c是糖化血红蛋白的主要组成部分[1]。最近遇到一例高值糖化血红蛋白病例，测得该患者的HbA1c：21.2%。如此高值的HbA1c之前较少见,下面我们就一起来看看这个病例。

PART02

案例经过

患者男性，76岁，慢性病程。地中海贫血病史几十年，高血压病史2年余，最高170mmHg，无糖尿病、冠心病史。患者诉40年前开始无明显诱因出现头晕，呈昏沉感，伴有畏光，伴记忆力减退，近2月余患者觉上述症状再发，并较前有所加重，性质基本同前。

检测血常规结果为：RBC 4.06×1012/L↓，Hb 79g/L↓，HCT 0.29↓，MCV 70fL↓，MCH 20pg↓，MCHC 277g/L↓，RDW 23.1↑。生化结果为：TBIL 36.3μmol/L↑，DBIL 7.1μmol/L ↑，IBIL 29.2μmol/L↑ ,GLU4.0mmol/L。

图1 糖化血红蛋白分析仪的图像

图2 正常标本检测图像

血常规结果提示小细胞低色素性贫血，与地中海贫血病史相符。显微镜下镜检情况如下（图3）：可见红细胞大小不均，中心淡染区扩大，可见靶形、椭圆形、泪滴样、裂片红细胞。

图3 血涂片镜检情况

为进一步了解该患者地中海贫血情况对HbA1c测定的干扰，行地贫基因筛查进一步了解该患者的地贫类型。地中海贫血基因分型显示为：a-地贫1基因杂合子（--/aa）；QS位点突变基因杂合子。血红蛋白成份分析显示血红蛋白H包涵体检测（镜检法）：+++。血红蛋白电泳显示有血红蛋白H、HbBart。（图4）。综合考虑该患者为血红蛋白H病。

图4 血红蛋白电泳结果

PART03

案例分析

地中海贫血（又称海洋性贫血），是由于一种或几种珠蛋白链合成部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血。主要为α珠蛋白生成障碍性贫血和β珠蛋白生成障碍性贫血。此类遗传性缺陷在广东、广西、海南各省多见。

血红蛋白H病是一种较严重的α地贫类型，是由于α珠蛋白基因缺失或功能缺陷，导致α珠蛋白合成明显减少，β链相对过剩。过剩的β链形成不稳定的四聚体，易被氧化变性形成H包涵体沉积于红细胞内，引起不同程度的溶血性贫血和脾大。

糖化血红蛋白是血液中葡萄糖与血红蛋白经非酶促结合反应形成的化合物。可以稳定可靠地反映出检测前120天内的平均血糖水平，其水平取决于血糖浓度和红细胞生命周期[3]。常用于糖尿病患者血糖控制情况的监测。

目前糖化血红蛋白检测的方法有：离子交换色谱法、电泳法、亲和层析法、免疫分析法等。免疫学方法利用的是抗原抗体结合的原理，特异性好，但在含有结构改变的Hb或红细胞生存周期异常时会受到影响。而离子交换色谱法的精密度及线性略高于免疫法，缺点是不能将胎儿血红蛋白HbF以及变异血红蛋白分离出来。[4]

我们目前所用的是TOSOH全自动糖化血红蛋白分析仪HLC-723G8，是基于高效液相色谱法（HPLC）的原理，利用其电荷差异通过阳离子交换层析柱对血红蛋白类物质进行分离。对血红蛋白A1c等血红蛋白各成分，以一个样本1分钟的高速，按共计6各组分进行分离测定。

利用3种不同盐浓度的缓冲液进行梯度洗脱的方法从而达到分离的目的。再用检测器分别测出分离后的血红蛋白的吸光度，根据吸光度计算出各组分的百分比。根据该原理发现，该患者所得出的色谱图仅有5个组，而同批次其他标本色谱图正常，说明该患者标本中存在干扰因素。

该色谱图报警提示：AREALOW，而该仪器建议的AREA范围为500-2700，该报警提示常见于血红蛋白浓度低的样本（透析患者、贫血患者标本等）。

该结果与索明环等[5]文章中的病例3类似，检测系统有报警提示，但结果仍在检测系统范围之内，容易被忽视而引起该类患者的血糖过度控制。

目前的研究[6-9]认为血红蛋白变异体对HbA1c的干扰主要表现为两个方面：其一是对基于不同原理和方法的不同HbA1c检测系统产生影响，此时HbA1c结果不准确；其二是Hb病引起RBC生命周期的改变，此时HbA1c结果准确，但是HbA1c不能够代表正常RBC生命周期内平均血糖水平，不适用于糖尿病患者的诊断和血糖水平长期的监控。

目前所查阅文献，血红蛋白H的干扰多为低值糖化血红蛋白，而本次测得的高值糖化血红蛋白，我们考虑该患者地贫对HbA1c的影响倾向于第一种可能。本仪器洗脱时间为1分钟，可能由于洗脱时间过短，无法洗脱干扰的血红蛋白H所致[10-11]。

结合患者的病情，我们考虑该患者的高值糖化血红蛋白与其患有地中海贫血有关，而非糖尿病血糖控制不佳引起。之所以出现高值糖化血红蛋白，是由该方法学无法排除异常血红蛋白干扰引起的。

PART04

案例总结

遇到异常糖化血红蛋白结果一定要注意综合患者的病史和其他检查结果进行判断。对糖化血红蛋白的结果分析时需注意将仪器的检测原理、干扰因素考虑在内。

该地贫患者糖化血红蛋白HbA1c：21.2%，血糖4.0mmol/L，两者严重不平行，此时的糖化血红蛋白不能作为监测该患者血糖控制情况的良好指标。检验人员应在报告单上做好报告解释。临床医生拿到此高值报告时，应注意结合患者实际情况进行考虑，而非单纯考虑血糖控制不佳而过度控制血糖。

为排除地中海贫血对糖化血红蛋白结果的干扰，可建议临床医生选择其他方法学检测HbA1c，并且可以选择糖化血清蛋白和随机血糖对患者的血糖进行检测。

参考文献

[1]王冬环.糖化血红蛋白检测标准化与中国现状[J].中国实用内科杂志,2016(36):844.

[2]曾瑞萍,胡彬.广东地区血红蛋白H病基因型分析及高危胎儿基因诊断[J].中华医学遗传学杂志,1996(5):266-268.

[3]黄凤英.糖化血红蛋白测定[J].保健文汇,2020(03):102-103.

[4]雷斌,李碧.糖化血红蛋白的检测意义及常用方法比较[J].国际检验医学杂志,2015, 000(010):1458-1460.

[5]索明环,温冬梅,张秀明,等.警惕糖化血红蛋白A1c在地中海贫血患者中误用[J].临床检验杂志,2014, 32(002):151-152.

[6]XUAnping, JI Ling, CHEN Weidong,等.糖化血红蛋白对血红蛋白H病患者的适用性研究[J].检验医学,31(8).

[7]LinC N , Emery T J , Little R R , et al. Effects of hemoglobin C, D, Eand S traits on measurements of HbA1c by six methods.[J]. Clinicachimica acta; international journal of clinical chemistry, 2012,413(7-8):819-821.

[8]LittleR R , Rohlfing C L , Hanson S , et al. Effects of hemoglobin (Hb) Eand HbD traits on measurements of glycated Hb (HbA1c) by 23methods.[J]. Clinical Chemistry, 2008, 54(8):1277-1282.

[9]JiL , Yu J , Zhou Y , et al. Erroneous HbA1c measurements in thepresence of β-thalassemia and common Chinese hemoglobin variants[J].Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2015, 53(9).

[10]王彦,张葵.老年患者糖化血红蛋白结果异常1例[J].临床检验杂志,2016,34(4):317-318.DOI:10.13602/j.cnki.jcls.2016.04.22.

[11]LynnB , Chen P C , Sacks D B . Effects of Hemoglobin Variants andChemically Modified Derivatives on Assays for Glycohemoglobin[J].Clinical Chemistry(2):153-163.

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼