【Nature子刊】南方医科大学团队开发了肿瘤免疫微环境中NLR的无创放射成像生物标志物

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　　作者：Mia

　　导读：胃癌是最常见的癌症之一，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。虽然手术和化疗提高了晚期胃癌患者的生存率，但患者的总生存率（OS）<40%，超过一半的患者复发。最近，免疫疗法极大地改变了GC的治疗环境，在临床癌症治疗策略中取得了惊人的成功。不幸的是，尽管免疫疗法使许多患有各种肿瘤的患者受益，但胃癌患者似乎从免疫疗法中获得的益处各不相同。因此，早就需要确定创新的生物标志物，用于免疫治疗的预后和反应，以改善胃癌治疗。

　　肿瘤免疫微环境 (TIME)正日益被认为是肿瘤生物学的主要决定因素和抗肿瘤药物敏感性的调节因子。肿瘤浸润细胞参与了从肿瘤起始、生长到转移和治疗反应的癌变的每一个步骤。长期以来，淋巴细胞被认为是肿瘤进展中的关键肿瘤相关细胞类型。

　　然而，近年来，其他的免疫细胞，如中性粒细胞，可以改变淋巴细胞的行为，从而调节肿瘤的进展，已经得到越来越多的重视。此外，由于对癌症治疗免疫疗法的探索增加，TIME在确定哪些患者可以从免疫疗法中受益的关键作用已得到认可。然而，目前肿瘤浸润免疫细胞的临床检测主要依靠免疫组化染色或流式细胞术通过侵入性活检，具有发病风险。因此，迫切需要一种有效的无创检查TIME的方法来帮助评估预后和做出治疗决定。

　　8月30日，南方医科大学团队在nature communications杂志上发表了一篇题为“Noninvasive imaging of the tumor immune microenvironment correlates with response to immunotherapy in gastric cancer”的研究论文。该研究利用计算机断层扫描图像上的肿瘤内和胸周特征，开发肿瘤免疫微环境中NLR的无创放射成像生物标志物，并进一步研究其对预后和抗PD-1免疫治疗反应的潜在预测能力。

　　https://www.nature.com/articles/s41467-022-32816-w#auth-Wei-Wang

　　TIME中NLR状态与预后的关系

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　　研究团队根据2272例胃癌患者开发并验证了基于ct的放射组学评分，以研究放射组学成像生物标志物与TIME中中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)的关系，包括其与晚期胃癌预后和免疫治疗反应的相关性。

　　Kaplan-Meier根据胃癌患者TIME的不同NLR状态对无病生存期（DFS）和总生存期（OS）进行分析。

　　NLR-Low组的患者在训练队列、内部验证队列1和外部验证队列1中预后DFS和OS（无病生存期和总生存期）最佳，而NLR-High组的患者在每个队列中的无病生存期和总生存期最差。此外，NLR-Mix组的存活率高于每个队列中的NLR-High组。相比之下，每个队列中NLR-Mix组的存活率低于NLR-Low组。此外，评估了由总体分期和其他临床病理变量定义的每个亚组患者NLR状态的预后值，分析表明NLR状态是胃癌中重要的预后因素。

　　放射组学成像生物标志物的开发和验证

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　　研究人员采用最大相关性最小冗余（mRMR）算法去除冗余特征，然后使用最小绝对收缩和选择算子回归分析选择6个脑周特征和4个肿瘤内特征，构建TIME中NLR的预测性放射学成像生物标志物。还进行了ROC分析，以比较RS的性能和单个选定特征在预测NLR状态方面，发现RS在预测NLR状态方面比任何单个参数都更强大，这表明RS的附加预测值。

　　放射组学成像生物标志物在训练和验证队列中的表现。

　　每个队列中的NLR-High，NLR-Mix和NLR-Low组的RS显着不同。NLR-High组的影像组学评分运算公式（RS）显着高于训练队列，内部验证队列1和外部验证队列1中的NLR-Mix和NLR-Low组。

　　放射组学成像生物标志物的预后价值

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　　单因素Cox回归分析显示，放射组学成像生物标志物是每个队列中无病生存期和总生存期的预后因素。此外，针对临床病理变量调整的多变量Cox回归分析显示，放射组学成像生物标志物仍然是每个队列中无病生存期和总生存期的独立预后因素。

　　Kaplan-Meier根据胃癌患者的不同RS组对无病生存期（DFS）和总生存期（OS）进行分析。

　　团队评估了放射组学成像生物标志物在临床病理学变量定义的每个亚组患者的预后价值。分析显示，在按总体分期、T 期、N 期、大小和组织学亚型定义的所有亚组中，三个 RS 组患者之间的 DFS 和 OS 存在显著差异。综上所述，这些数据表明放射组学成像生物标志物是胃癌的有效独立预后因素。

　　放射组学成像生物标志物对抗PD-1免疫治疗反应的预测价值

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　　研究还评估了两个队列中放射组学成像生物标志物与抗PD-1免疫治疗反应之间的关联以及免疫治疗的临床结果。

　　放射组学成像生物标志物在评估抗PD-1免疫治疗的反应和免疫治疗的临床结果中的性能。

　　令人惊讶的是，无论治疗线如何，低RS的患者仍然具有最高的OR率，进一步表明NLR的放射组学成像生物标志物与胃癌对免疫治疗的反应有关。

　　研究总结

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　　研究发现，无论治疗线如何，NLR在胃癌TIME中的放射组学成像生物标志物可用于评估对免疫治疗的反应。然而，由于免疫治疗队列数量有限，未来，TIME中NLR的放射组学成像生物标志物的研究应进一步研究放射组学成像生物标志物与免疫治疗反应之间的关系。

　　参考资料：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-022-32816-w#auth-Wei-Wang

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。