为什么别人吃不胖？Nature：基因突变，确有吃不胖之人

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你身边有没有那种怎么吃都不胖的人？

明明你们是一块炫炸鸡汉堡、奶茶饮料，你跟吹了气一样“膨胀“，她/他却还是那么瘦，真是狠狠地羡慕了。

我们这些容易长胖的人，多吃一口都容易有罪恶感，各种各样的美味都得控制，为了减肥可是吃够了苦。

但是人群中就是有那些”天选之子“，咋吃都不胖。以前大家都说这种人是不存在的，他们一定是运动量特别大，或者实际没吃那么多。

但是Nature近日的一项研究表明，天选之子是存在的，他们有天生的基因突变，经过一系列复杂的机制，他们消耗能量特别快。

究竟是怎么回事呢？我们能不能也复制这样的体质？减肥可就容易太多了。

Nature：肌苷增加能量消耗

世界顶级学术期刊Nature最新发表的一篇论文，证明一种名为肌苷的代谢物能够加速脂肪燃烧。

→肌苷增加棕色脂肪的能量消耗

肌苷是什么？它是一种核苷，主要存在于tRNA中，对于细胞分裂过程中翻译遗传密码很重要。

肌肉运动需要一系列嘌呤核苷酸反应，由于肌苷是中间体，有一段时间运动员使用肌苷来提高成绩，但是研究发现并没有什么帮助。

肌苷在体内代谢成尿酸，可以作为天然抗氧化剂，可能具有神经保护效果，但是此前并未发现对能量代谢的作用。

在小鼠实验中，摄入高能量饮食的同时补充肌苷，小鼠就能吃大量食物又不胖，同时还能避免糖尿病的风险。

肌苷如何产生这种神奇效果，是依赖一种特殊的脂肪——棕色脂肪。

棕色脂肪大家应该不陌生了，它是传说中的“好脂肪”，在脂肪中的卧底。因为它不仅体积不大不会让我们长胖，而且还能加速燃脂。

我们印象里的那种肥胖又油腻的是白色脂肪，广泛分布于皮下组织和内脏周围，它也不是为了长胖，而是把多余的能量储藏起来。

棕色脂肪的细胞内有大量线粒体，可以将食物中的能量转化成热能，其作用也不是为了给我们减肥，而是给身体供暖。

所以，这也是为什么冬泳和洗冷水澡这种受冷法可以激活棕色脂肪，棕色脂肪收到了“寒冷”的信号，所以开始拼命工作。

现在实验发现，肌苷也能激活周围健康的棕色脂肪细胞，增强能量消耗，还可以诱导白色脂肪组织“褐变”为棕色脂肪。

肌苷如何增加能量消耗？

肌苷是如何增强棕色脂肪的能量消耗呢？实验发现的过程也很巧妙。

→垂死的棕色脂肪细胞发出信号

研究人员先是用长时间的热中性使小鼠的细胞凋亡，在这些条件下，内皮细胞或免疫细胞没关系，但是棕色脂肪细胞会大量凋亡。

我们都知道，细胞凋亡过程会释放一些代谢物，然而凋亡棕色脂肪细胞可以释放哪些代谢物呢？

（上图：热中性死亡棕色脂肪细胞的培养基应用于健康的棕色脂肪细胞↑）

为了探秘凋亡棕色脂肪细胞释放的代谢物，以及这些代谢物对健康棕色脂肪细胞的影响，研究设计了一个实验。

将凋亡棕色脂肪细胞的培养基，应用于健康的棕色脂肪细胞。通过观察健康细胞的反应，可以知道凋亡棕色细胞的目的。

然后研究人员发现，健康的棕色脂肪细胞并没有凋亡，而是增加了产热基因的表达，这就是我们所说的棕色脂肪的激活。

这可以理解为是细胞发出的“求救信息”，它们释放了“替代我”的信号。我们的身体有很多神奇之处，细胞强烈的求生欲无时无刻不在保护我们。

→召唤细胞外肌苷

通过结合靶向和非靶向代谢组学方法，研究人员确定棕色脂肪发出的 3 种嘌呤代谢物，分别是AMP、肌苷和次黄嘌呤。

其中最关键的是肌苷，在棕色脂肪细胞中，肌苷使关键产热蛋白表达增加约两倍，在白色脂肪细胞中增加不少于两个数量级。

（上图：关键是产热蛋白表达增加↑）

也就是说，垂死的脂肪细胞为了找到救援，释放嘌呤发出求救信号，作为召唤来的支援，肌苷开始激活其他的棕色脂肪。

研究人员开始好奇，如果健康状态的细胞接受肌苷的刺激，会不会直接增加能量消耗？

结果非常可喜，喂食高能量饮食的小鼠，用肌苷治疗的不仅保持更瘦，并且免受糖尿病的侵害。

肌苷如何增加能量消耗？

如果肌苷可以增加棕色脂肪细胞燃脂，那为什么效果有人不胖而有人易胖呢？那就跟这种效应背后的机制有关了。

→肌苷是做什么的？

首先我们要明确，在能量代谢中肌苷是做什么的？

肌苷是心血管生理学中重要的信号分子，也是抗应激分子和细胞中能量使用的调节剂。

不仅如此，ATP合成和核酸形成必需肌苷参与；身体缺氧时它会启动心脏保护反应。

这也是为什么，在缺氧和急性炎症条件下，肌苷会特别活跃。因为它在缺氧和炎症期间，起到内源性保护机制的作用。

理论上我们的体内存在很多肌苷，那为什么还会长胖呢？

这是因为肌苷转运蛋白的存在，降低了细胞外肌苷浓度，细胞外没有肌苷自然也就不能促进棕色脂肪燃烧。

→肌苷转运蛋白

肌苷转运蛋白又名核苷转运蛋白1(ENT1)，顾名思义，它是用来转运肌苷的。把细胞外的肌苷运送到细胞内，供给细胞内线粒体使用。

实验发现，由于天生或人为的原因，ENT1缺乏会增加细胞外肌苷水平，从而增强产热脂肪细胞分化。

比如有一种药物实际上是治疗凝血障碍的，但是可以抑制肌苷转运蛋白。研究人员给小鼠使用了这种药物，燃烧了更多的能量。

人类也有肌苷转运蛋白，正常情况下肌苷转运蛋白很活跃，但是由于基因突变，2%到 4%的人肌苷转运蛋白不太活跃。

这就是有些人吃啥都不胖的原因，他们在基因上形成了“易瘦体质”。

我们能变成易瘦体质吗？

看到这里，你是不是也酸了？怎么我就不是那2%到4%的人呢！

别着急，我有一招帮你变成这样的易瘦体质，那就是尽可能地激活体内的棕色脂肪，甚至把白色脂肪转变为棕色脂肪。

→激活棕色脂肪

体内的棕色脂肪本来不应该是这样的，比如婴儿和幼儿，虽然他们很胖，但是棕色脂肪比重很高。

我们习惯的生活环境形成了典型的热中性条件，在成年人体内棕色脂肪不断退化。

比较明显的特征是，线粒体质量不断下降和脂肪不断累积。

研究表明，内源性脂肪酸合成是棕色脂肪退化的关键。而内源性脂肪酸合成又受碳水化合物反应元件结合蛋白控制。

也就是说，碳水化合物摄入过多，激活了相关的反应元件结合蛋白，形成内源性脂肪酸，最终让棕色脂肪退化。

没错，内源性脂肪酸和我们摄入脂肪酸没有关系，反而是碳水才危险。

为了保护棕色脂肪不退化，应该减少碳水摄入。

很多低碳饮食者发现，低碳饮食以后没有那么怕冷了，可能和这个也有关系。

至于做什么能更加激活棕色脂肪呢？我想你应该早就看过了：受冷。不管是冬泳、冷水澡还是环境受冷，都能有效增加棕色脂肪。

还有断食，增加力量训练，可以帮助提高棕色脂肪。

关键的瘦龙说

在Nature研究的最后，研究者也考虑过是不是可以用于肥胖症的治疗，比如干扰转运蛋白活性的药物。

实验中用到的用于凝血障碍的药物就是其中之一，但是这毕竟只是小鼠实验，需要对人类进行进一步的研究。

个人认为，抑制肌苷转运蛋白活性确实是一种可能，但是会不会产生其他后果目前还不能确定，所以这种方法还是等等吧。

最有可行性的方式还是尽量保护好棕色脂肪，少吃糖、高碳水的点心零食，以及米面等精制碳水。

另外，温暖的冬天环境也是棕色脂肪退化的因素。冬天暖气开得越来越足，身体会慢慢认为不再需要内源性的“炉子“。

我知道受冷的滋味不好受，很多人尝试过冷水澡，可能受不了最终放弃了，要慢慢适应。相关阅读：冬天少穿一件衣服能减肥吗？温度多低才能激活棕色脂肪？