开展一项回顾性观察性研究的注意事项

注：本文来自麻醉领域的期刊《Anaesthesia》（IF=12.893）发表的一篇审稿人建议[1]。

回顾性观察性研究是对患者诊疗和结局相关的既有数据进行的非随机化、非干预性分析。与前瞻性随机对照研究相比，回顾性观察性研究有一些优点，其缺点主要为存在偏倚和混杂因素（表1）。

大多数回顾性观察研究是用来产生假设，而不是证明因果关联。针对一个研究主题，一个具有临床实用性且执行良好的回顾性观察性研究，大概率会引起期刊编辑、审稿人、读者和临床医生的兴趣。

研究设计和数据收集

研究设计的关键是提出一个合适的研究问题。这个研究可能是为了估计一个罕见事件的发生率或描述一个特定人群的临床特征；也可以做病例对照或队列研究，寻找不同暴露群体间的差异；还可以更进一步，收集对患者很重要的结局指标，如术后90天内的存活天数。

研究者应考虑并描述患者纳入的地点和日期。既要有足够的患者来进行分析，又要避免使用不适用于当前临床实践的历史数据。功效（Power）计算并不适用于这些研究，而且计算出多少参与者，数量能不能满足也是一个挑战。但无论如何，在文章中还是要描述用于确定样本量的方法。

应清楚地描述纳排标准，以及参与者的选择来源和方法。要考虑数据的来源及其完整性和准确性。思考并明确定义结局、暴露和潜在的混杂因素，列出偏倚的来源以及解决这些偏倚的方法（表2）。

此外，为了纳入某个较短时间段内的大量患者样本，可以考虑利用大型数据库的数据。

统计学校正

任何观察性研究都会有测量和未测量的混杂因素。变量之间的示意图可以帮助确定哪些混杂因素重要，从而决定调整哪些变量。样本量也很重要，如果是一个小型数据集，选择太多混杂因素，产生的结果会不可靠。当事件很罕见时，进行组间比较时，倾向性评分匹配可能有用。

用于校正混杂因素的手段很多，可以从简单的多因素调整到更复杂的方法，例如，工具变量分析。敏感性分析可用于评估关联的稳健程度。当然，最重要的方面还是研究者意识到方法的局限性，不要过度解释得出的关联。

论文撰写和投稿

一旦定义和完善好研究方法，在数据收集和分析之后，写出论文是最后的挑战。作者的任务是说服编辑和审稿人，自己的研究值得在期刊上发表。对于回顾性观察性研究，应严格遵循STROBE声明及其Checklist[2]。

研究入组流程图可以直观显示研究中每个阶段的患者人数。如果某些患者被排除在外或数据缺失，应该说明原因。讨论部分是对结果进行背景分析和讨论局限性的地方。解释结果时必须谨慎，特别是在可能出现混杂和偏倚的情况下。例如，过度解释一个宽的置信区间可能会导致被拒稿；一个有统计学意义（接近于0.05）的结果但缺乏临床意义，也会导致拒稿。衡量哪些研究更可能被发表的最简单方法是看以前的类似研究，并分析它们为什么被接收。

回顾性研究是提交给《Anaesthesia》杂志最常见的原创文章类型之一，但只有小部分被接收，是因为这类研究很少会影响临床实践。但是回顾性研究的结果仍然有用，因为与前瞻性研究相比，完成研究的阻碍相对较少，可以在更短的时间内得出结论。对回顾性观察性研究的主要要求是：与临床相关；读者感兴趣；不用复杂的统计学方法进行过度分析；对无法证明因果关联的内在局限性进行反思。

参考文献

1. 1. Anaesthesia. 2022 Aug 2.

2. doi: 10.1111/anae.15831.

3. 2. BMJ. 2007;335(7624):806-8.