男孩1岁时患上罕见病，12年不能晒太阳

*仅供医学专业人士阅读参考

阳光是他们的致命“杀手”！

在传说中，吸血鬼是见不得阳光的，如果接触到阳光就会化成灰烬，所以阳光是吸血鬼最害怕的东西。

而在现实中，也有这么一群患者无法沐浴在阳光之下，因为他们遇到阳光就会引起光损伤相关性疾病和皮肤恶性肿瘤，因而他们只能长久与黑夜相伴。

近日，陕西榆林的13岁男孩小华 （化名） 因角巩膜血管瘤前往深圳大学总医院行角膜肿物切除手术。与众不同的是，男孩的脸部、颈部等皮肤可以看到明显的色素沉着 （图2） 。

图1.小华的面、颈部布满黑色色块

图源：深圳新闻网

1岁时，小华脸上开始出现小红点，接触紫外线后逐渐变成小黑点，随后便被诊断罹患着色性干皮病（XP）。

从此，小华就成为了“月亮的孩子”，严格防晒成为了日常生活最重要的事情。12年以来，他不能出门晒太阳，阴雨天也要穿长袖长裤避免紫外线照射。

骆医生

XP是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病，我国的发病率约为1/25万。患者经光照后易出现光损伤相关性疾病和皮肤恶性肿瘤，常累及皮肤、眼部及中枢神经系统。大约有2/3的患者因癌症死于20岁以前。

XP为何会引起皮肤损伤？

XP是报道的第一个与损伤DNA修复缺陷有关的疾病，早在 1874年就由Kaposi首次报道。

XP患者的皮肤对日光紫外线高度敏感，主要是因为患者先天性缺乏核酸内切酶，不能切除经紫外线照射后在DNA分子中形成的嘧啶二聚体，如果皮肤细胞经紫外线照射，会导致DNA损伤修复障碍，而使所造成的DNA损伤不能修复。

目前，根据DNA修复缺陷的基因不同，可以将XP分为8个基因型，分别为XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、XPV[1]。

XP患者都有哪些临床表现？

从新闻中我们可以看到，小华最明显的症状是脸部、颈部皮肤上的黑色色块，其次是导致小华这次就诊的角巩膜肿物。在XP患者中，皮肤、眼、神经系统改变最为常见。

▌1.皮肤损害

首诊症状是对太阳光极度敏感，通常需要几天甚至数周才能修复太阳损伤。在1～2岁左右，日晒部位逐渐出现雀斑、水疱、色素脱失、皮肤干燥、萎缩或瘢痕形成等表现[2]。

后期可出现多发性日光角化病、角化棘皮瘤等，最终发展成多发性基底细胞癌、浸润性鳞状细胞癌、黑色素瘤等。XP患者的主要死亡原因因是皮肤癌，患有皮肤癌的概率达100%。

图2.XP患儿面部皮损[3]

▌2.神经损害

大约25%～30%的的XP患者会受到不同程度的中枢神经系统损伤的影响。主要是进行性大脑和小脑变性常累及周围神经系统，导致进行性认知障碍、感音性耳聋、共济失调、视力下降、智力降低、反射消失等。神经系统受影响患者的平均死亡年龄为29岁，而非神经变性患者的平均死亡年龄为37岁[4]。

▌3.眼部损害

40%的患者出现眼部损害，如畏光、结膜干燥、角膜干燥、结膜炎、角膜炎、睑外翻、角膜溃疡、泪液减少、角膜浑浊、血管新生甚至上皮癌、鳞癌、黑色素瘤等。

图3.小华的角巩膜肿物

▌4.口腔损害

发生口腔癌尤其是舌前部鳞状细胞癌的概率明显高于正常人[5]。

同样被称为“月亮的孩子”，

白化病和XP有何区别？

白化病与XP都是因基因突变导致的遗传病，并且患者都表现为害怕阳光，极易因紫外线辐射而增加光损伤和皮肤癌的风险。但XP的紫外线损伤主要与损伤DNA修复缺陷相关，而白化病的紫外线损伤主要与黑色素减少或缺如相关。

两者的临床表现其实很好区分。白化病是一种色素减退性皮肤病，患者黑色素细胞中黑色素生物合成完全缺失或减少，因此其典型临床特征为眼、皮肤、毛发色素减退或缺乏，皮肤和毛发色素减退一般肉眼可以判别。而XP的患者皮肤损害主要表现为色素沉着。

XP患者该如何治疗呢？

1.避免日光紫外线照射

严重的光敏感性是XP患者不得不面临的难题，大多数患者在2岁之前因接触阳光长出雀斑，10岁之前发生皮肤癌。所以患者需要通过使用防晒霜，穿长袖长裤、手套、面罩，窗户上安装防紫外辐射的薄膜等来保护皮肤，佩戴防护紫外线眼镜来防护眼睛。

对于 XP患者来说， 早期诊断并严格避光、可以极大地改善患者者的生存治疗，延长患者生命。

2.使用抗氧化剂

全身或局部使用抗氧化剂 （辅酶Q、维A酸、异维A酸、细菌衍生的黑素酶等） 能有效清除紫外线照射后成纤维细胞所产生的产活性氧基,调节细胞增殖、代谢及分化。

3.手术治疗

目前手术切除仍是XP患者皮肤癌治疗的首选方式。较小的病变或早期的皮肤损害可通过激光、冷冻、电灼、射频消融等方法治疗，较大者可采取面部皮损大面积切除移植全厚皮片。

4.光动力疗法

目前报道较少，主要是利用激发光源激活光敏剂产生活性氧/单线态氧靶向病变部位[6]，选择性破坏肿瘤组织，用以治疗皮肤酶学恶性肿瘤。

5.酶学和基因治疗

是XP这一常染色体隐性遗传病的最理想的治疗方式。虽然很有前景，但目前技术尚不成熟[7]。

6.心理健康教育

由于外貌受影响，XP患者易产生自卑心理，因此需要关注患者心理健康，给予患者适当的心理疏导。

小结：

由于XP极为罕见，临床医生对其认知不足，很多患者被误诊、延迟诊断。 在目前人类与XP的斗争中，虽然还没有出现治愈XP的药物，但通过严格避光、手术切除皮肤肿瘤，都可极大地改善患者的生存治疗，延长患者生命。

参考文献：

[1]Moriwaki S,Kanda F,Hayashi M,et al.Xeroderma pigmentosum clinical practice guidelines[J].J Dermatol,2017,44(10):1087-1096.

[2]Olson MT,Puttgen KB,Westra WH.Angiosarcoma aris-ing from the tongue of an 11 year old girl with xeroderma pigmentosum[J].Head Neck Pathology,2012,6:255-257.

[3]蒋毅,胡杏,陈明亮.着色性干皮病痴呆综合征1例[J].临床皮肤科杂志,2011,40(5):297-298.

[4]Abeti R,Zeitlberger A,Peelo C,et al.Xeroderma pigmentosum:overview of pharmacology and novel therapeutic strategies for neurological symptoms[J].Br J Pharmacol,2019,176(22):4293-4301.

[5]Lehmann AR,McGibbon D,Stefanini M.Xeroderma pig-mentosum[J].Orphanet J Rare Dis,2011,6:70.

[6]刘慧龙,刘凡光,顾瑛.影响光动力疗法的几个主要因素[J].中国激光医学杂志,2002,11:121-124.

[7]Carreau M,Quilliet X,Eveno E.Functional retroviral vector for gene therapy of xeroderma pigmentosum group d patients[J].Human Gene Therapy,1995,6:1307-1315.

本文来源：医学界罕见病频道

本文作者：暗生崎乐

责任编辑：向宇

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