人体免疫系统可以保护机体免遭各种病原体的威胁。但是当机体自身细胞癌变时,随着癌症不断进展,免疫系统与肿瘤细胞长期斗争之后往往对癌细胞的杀伤能力下降。
8月25日,在Cancer Cell杂志上发表的一项最新研究中,来自维克森林大学的Yong Lu研究团队提出了一种新型肿瘤治疗模式,对于耐药肿瘤展现出很有潜力的治疗效果。这种治疗模式是将溶瘤病毒与现有的免疫疗法结合到一起,感染溶瘤病毒的CAR-T细胞可诱导肿瘤细胞自亡,同时通过旁观者效应杀伤抗原阴性的肿瘤细胞。
来源:Cancer Cell
作为一类免疫疗法,CAR-T疗法在肿瘤患者上取得了显著疗效。但在晚期实体瘤中,肿瘤细胞通过下调细胞表面抗原或MHC蛋白来逃避T细胞破坏。
溶瘤病毒是一种新兴的肿瘤治疗途径,这种疗法可以特异性识别与杀伤肿瘤细胞,同时避免对健康细胞造成损伤,可以增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。黏液瘤病毒是该领域研究的重点,也是该科研团队研究的专业领域。
在这项研究中,使用感染黏液瘤病毒的T细胞可以诱导肿瘤细胞发生一种新型死亡方式。这种被称为细胞自亡(autosis)的死亡方式特别适用于实体瘤。靶细胞附近的抗原阴性肿瘤细胞也将因为“旁观者效应”而被杀灭。因此,这种效应可以显著增强双重疗法对肿瘤的杀伤效果,甚至包括了难以治疗的耐药实体瘤。
总结而言,这种联合疗法可以将躲避免疫系统识别的“冷肿瘤”转变为免疫系统可以识别和破坏的“热肿瘤”,可允许CAR-T细胞进入肿瘤环境,增殖并激活。这项工作为利用免疫疗法更有效地杀伤肿瘤细胞提出了一种潜在切实可行的临床解决方案。
“我们的工作肯定了将病毒疗法与细胞疗法相结合来治疗目前难治性癌症的巨大潜力。”文章共同通讯作者Grant McFadden评价道。
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