癌症一直在治疗还复发？调节干细胞休眠——预防癌症复发的新方法

近日，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国已经成为了名副其实的癌症大国，与此同时，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。

结合两者，中国的癌症新发病例和因癌症死亡人数已经成为全球第一，这也与中国是全球第一人口大国有着很大关系，可这也间接证明时至今日，癌症仍是全球都无法攻克的疾病。

为什么癌症会给人的健康带来毁灭性的打击？为什么癌症一直治疗还是会复发？

这就不得不提到癌症本身的特性。

众所周知，癌症是细胞生长失控的一种疾病。我们的身体是由无数细胞所组成的，身体会自动繁殖新细胞去取代老化细胞或受损的细胞。这个机制由某些基因负责控制，如若这些基因被损坏，会令细胞失控的异常增长，在身体里累积成块状，便会成为肿瘤。

这样的损坏有些是后天形成，以有效部分的人是从父母那里遗传到已经变异的基因。

肿瘤可以分为良性(Benign)和恶性(Malignant)两种，恶性的肿瘤俗称为癌。

良性肿瘤的细胞会驻足它们原发的位置，不会扩散到身体其他部位。恶性肿瘤含有癌细胞，在形成初期，会守在原发部位，故称为原位癌。

如果癌细胞得不到治疗，它就会入侵周围的组织并扩散至其他器官，变成具有侵略性的癌症。

当癌症由原来位置扩散到身体其他部位时，我们称之为继发性癌症(Secondarycancer)或转移性癌症(Metastasis)。

面对治愈癌症，人类的治疗研究从未停止过。

早在19世纪80年代晚期，德国物理学家鲁道夫·魏尔啸发现肿瘤往往以免疫系统细胞为装饰，从而提出观点：癌症与因免疫反应对抗疾病而产生的炎症（inflammation）有关。

20世纪早期，免疫疗法之父美国物理学家威廉·科利（WilliamColey）经过研究发现：当癌症患者身体表面或靠近表面的地方受感染时，肿瘤有时会在感染消除后消失。

威廉·科利WilliamColey

因此，威廉·科利提出并建立了一个学说：免疫系统之于感染细菌的反应驱动了肿瘤的缓解。

他还开发了一种钝化引发感染细菌的技术，随后将“缴械”的细菌注入患者体内。结果显示真的有些患者的肿瘤有所缩小，这为免疫疗法即免疫系统可能作为癌症疗法提供了充分证据。

碍于当时科学技术的发展水平，医疗界并没有发现免疫系统对于人体的作用。

好在科学家们并没有因此停止对免疫系统的研究，免疫疗法最终被称为治疗癌症的方式之一。

在谈癌症免疫疗法之前，我们首先需要了解人体免疫系统的运作，它是由白血球、免疫细胞，以及免疫系统组织等器官所组成。

当免疫细胞和免疫系统分泌的物质散布到全身，身体就能侦测并杀死异常的细胞，以癌症的状况而言，能预防或抑制癌细胞的成长。

那何谓免疫疗法（Immunotherapy）？

其实它的概念很简单，它的治疗途径是透过患者自身的免疫系统去攻击癌症，因此也叫癌症免疫治疗或者是肿瘤免疫疗法。

治疗过程中通常会搭配其他癌症治疗操作，以达到预防、控制或杀死癌细胞的效果。

免疫疗法有着与过去手术、放疗、化疗和靶向治疗不同的优点：

▶ 教育免疫系统辨认和攻击特定的癌细胞

▶ 帮助提升免疫细胞杀死癌细胞

▶ 辅助身体提升免疫反应

结合临床治疗时所用制剂的不同，免疫疗法可以分为分子治疗、细胞治疗和免疫调节剂治疗。

不同的癌症病情会有不同的治疗方法，今天我们讨论的是细胞治疗当中的新方法——调节干细胞休眠。

肿瘤切除了，也放化疗了，度过了最大的难关！接下来需要预防的是一些躲过各种治疗和免疫细胞，而进入休眠期的癌细胞，可能在日后不合时宜的“苏醒”……

任何癌症的主要特征均是细胞无限增殖，调节干细胞休眠针对的是化疗后仍存在癌症复发的情况。

化疗一直以来也是作为治疗癌症的临床手段之一，它的原理就是其化疗药物能对增殖快速的细胞起到破坏分裂过程的作用。

很明显，癌细胞就属于增殖快速的一类，在增殖发育的过程中，癌细胞会汲取远超于体内正常细胞和组织的营养成分。

但在化疗过程中，癌细胞会让自己处于类似于“休眠”的状态，几乎停止营养成分的摄取，减少活跃程度，以此来逃过化疗药物的扼杀。

这也是为什么在停止化疗后，癌症会复发的原因之一。

那如果让癌细胞保持“休眠”状态呢？

近日刊登的NatureCancer上，来自西奈山医学院的研究团队发表了题为：“Atumor-derived type III collagen-rich ECM niche regulates tumor celldormancy ”的研究成果，进一步明确了癌细胞“休眠”的信号通路。

研究表明休眠癌细胞通过在其周围的细胞外基质中（ECM）分泌一种称为III型胶原蛋白的蛋白来保持自己处于休眠/激活状态。

III型胶原蛋白如同“开关”一样，当癌细胞ECM中这种胶原蛋白丰富时，可以迫使其保持休眠状态并防止肿瘤复发，而当胶原蛋白水平逐渐下降时才会逐渐变成恶性肿瘤。

本研究提供了一种新的细胞休眠机制：向肿瘤微环境中添加III型胶原蛋白，能够促进肿瘤细胞进入并维持在休眠状态，抑制肿瘤增殖。

让我们期待在不久的将来临床上可以利用III型胶原蛋白作为检测肿瘤复发的标志物以预防肿瘤的复发和转移。

此外，2021年8月2日，加拿大玛格丽特公主癌症中心研究人员在医学刊物《CellStem Cell》发表了关于调节造血干细胞休眠机制更深一步的了解成果。

通过对溶酶体的深入研究，溶酶体作为膜结合细胞器是存在于所有细胞当中的，研究确定了溶酶体活性控制是适当调节干细胞活跃程度的调解中心。

在造血干细胞处于休眠状态时，其内部的溶酶体仍在保持活性能持续充当传感器，通过诱导和限制干细胞的静止和自我更新，让其处于休眠状态。

博士后研究员LauraGarcia-Prat博士是第一作者，附属科学家StephanieXie博士与Dick博士是共同资深作者。

加西亚-普拉特博士说:“这项研究发现了一种新的休眠机制，即利用一个细胞器，一种溶酶体，保持细胞休眠。”“这为溶酶体作为治疗靶点开辟了一条道路。”

每年全球都有数以万计的人接受造血干细胞移植来治疗白血病，与此同时也配合化疗进行治疗，但化疗药物在杀死快速分裂的白血病细胞的同时，也杀死了为再生健康血液所需而移植的造血干细胞。

如果能够更进一步的了解如何调节干细胞保持休眠状态，保护造血干细胞，让白血病干细胞处于休眠机制，想来人类对于治愈癌症的进程又将前进一步。

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