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急性肝损伤?!人脐带血单个核细胞有保肝作用!

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脐带血单个核细胞 (CB-MNC)Cord Blood Mononuclear Cells 分离自新生儿脐带血,是脐带血中具有单个细胞核的细胞,是人体体积最大的细胞,包括淋巴细胞、单核细胞和多种干细胞,具有机体防御和组织修复的重要功能,它通过吞噬和产生细胞因子等方式来抵御和消灭入侵的病原微生物,修复组织器官,改善炎症和调节机体免疫。

肝移植是治疗急性肝衰竭唯一有确切疗效的方法,但由于供体肝缺乏、手术复杂、移植后可能发生排斥反应以及高昂的费用等问题,其临床应用受到广泛限制。伴随着细胞医学和再生医学的不断进步,细胞作为一种直接治疗策略,为急性肝损伤的治疗开辟了一个新时代。

早在2015年,唐晓鹏[1]等人就在临床上对重症肝炎患者进行了脐带血有核细胞数的输注治疗,治疗后患者血清总胆红素及天冬氨酸氨基转移酶均下降、提升白蛋白缩短凝血酶原时间,相比成人鲜血能更好的降低重型肝炎病死率。

随着医学诊疗技术的进步,脐带血单个核细胞治疗肝损伤的机制逐渐被研究出来,今年7月刚在《ORIGINAL RESEARCH》发表的一篇文章中[2],进一步探讨了脐带血单个核细胞治疗急性肝损伤的机制和应用价值,该项目为上海交通大学瑞金医院联合山东省脐血库,利用人脐带血单个核治疗由DAMP(病原相关分子模式)或PAMP(损伤相关分子模式)诱导的小鼠模型中的急性肝损伤的研究。在CCl4/ConA诱导的急性肝损伤模型中,惊奇地发现了人脐血单个核细胞的保肝作用。

从具体实验结果来看,人脐带血单个核细胞有效延长了肝受损小鼠的生存时间,显著下调肝坏死区域,谷丙转氨酶降低,说明受损的肝细胞正在被修复,在炎症分子表达上来看,用脐带血单个核治疗48小时后,外周白介素IL-22水平上调,肝再生增强。p62和LC3B-II(自噬标志物)的水平也在治疗组中上调,自噬是维持细胞稳态的关键过程,有利于修复肝脏受损区域与肝细胞再生。

脐带血单个核细胞可显著减少肝坏死区域(黑色圈出部分为坏死区域)

脐带血单个核更方便从脐带血中获取,并且其在肝衰竭受损中具有抗炎,促再生和增强自噬的功能,前期研究表明,脐带血单个核可能是肝损伤或肝功能衰竭患者的替代最佳细胞治疗策略。

[1]唐晓鹏, 杨旭, 张旻,等. 脐血干细胞移植治疗肝功能衰竭及心肌损害的临床与实验研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2005, 13(4):5.

[2] Zhang J, Zhai H, Yu P, Shang D, Mo R, Li Z, Wang X, Lu J, Xie Q, Xiang X. Human Umbilical Cord Blood Mononuclear Cells Ameliorate CCl4-Induced Acute Liver Injury in Mice via Inhibiting Inflammatory Responses and Upregulating Peripheral Interleukin-22. Front Pharmacol. 2022 Jul 22;13:924464. doi: 10.3389/fphar.2022.924464. PMID: 35942221; PMCID: PMC9356225.

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