新希望！西安交通大学李昂等发现治疗创伤性脑损伤的潜在方法

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是造成神经功能缺损的关键因素之一。然而，目前还没有开发出有效的治疗方法。

2022年9月5日，西安交通大学李昂及裴丹丹共同通讯在International Journal of Oral Science（IF=25）在线发表题为“Dental stem cell-derived extracellular vesicles transfer miR-330-5p to treat traumatic brain injury by regulating microglia polarization”的研究论文，该研究表明牙科干细胞来源的细胞外囊泡通过调节小胶质细胞极化转移 miR-330-5p来治疗创伤性脑损伤。

在作者之前的研究中，人类脱落乳牙(SHED)干细胞分泌的细胞外囊泡(EVs)为TBI功能恢复提供了新的思路。本研究旨在阐明其作用机制，为未来的临床干预提供新的治疗靶点。通过miRNA阵列和Real-time PCR验证，作者揭示了由SHED衍生的EVs (SHED-EVs)传递的miR-330-5p在调节中枢神经系统中关键的免疫调节因子小胶质细胞中的关键功能。MiR-330-5p靶向Ehmt2，介导CXCL14转录，促进M2小胶质细胞极化，抑制M1极化。在体内数据中发现，SHED-EVs及其效应物miR-330-5p可以缓解炎症细胞因子的分泌，恢复TBI大鼠的运动功能恢复。综上所述，通过转移miR-330-5p, SHED-EVs在治疗创伤性脑损伤中通过Ehmt2介导的CXCL14转录支持抗炎小胶质细胞极化。

创伤性脑损伤(TBI)被认为是人群发病率和死亡率的常见原因，已成为全球健康负担的主要因素。到目前为止，虽然症状干预，如手术和药物给药在TBI的管理中发挥了重要作用，但在改变预后方面的总体疗效仍是一个有争议的问题。越来越多的证据表明，基于干细胞的治疗为创伤性脑损伤的功能恢复带来了新的希望。其中，牙源性间充质干细胞(dental-derived mesenchymal stem cells, DSCs)因其固有的神经源性潜能而带来了广阔的前景。研究表明，DSCs有助于TBI的功能恢复，包括身心功能恢复。值得注意的是，DSCs分泌的细胞外囊泡(EV)被认为是治疗效应物。

SHED-EVs/miR-330-5p治疗TBI的机制图（图源自：International Journal of Oral Science ）

来自供体细胞的EVs与受体细胞相互作用，介导细胞与细胞之间的通信。EVs对其受体细胞发挥着调节作用。基于作者之前的研究结果，人脱落乳牙(SHED)干细胞分泌的EVs可减轻TBI大鼠的神经炎症，并恢复受损的运动功能，留下了对 SHED 衍生的 EVs (SHED-EVs) 之间相互作用的机制问题及其靶细胞。

小胶质细胞在脑外伤引起的神经炎症中起着重要作用。小胶质细胞有两种激活亚型，炎症型M1和抗炎型M2。SHED-EVs通过将小胶质细胞的极化从M1转移到M2，在TBI后的神经炎症调节中发挥了重要作用。与蛋白质和脂类相比，一种特殊的核酸，即microRNAs (miRNAs)，被显著地确定为干细胞来源EVs在疾病治疗的关键。揭示SHED-EVs中关键miRNA的调控作用将为TBI治疗提供新的治疗靶点。本研究通过体外和体内实验，确定SHED-EVs中关键治疗效应miRNA及其治疗TBI的分子机制，为未来临床干预TBI及其他相关神经系统疾病提供新的治疗靶点。

https://doi.org/10.1038/s41368-022-00191-3