勃林格殷格翰｢尼达尼布｣针对儿童纤维化间质性肺病III期研究结果积极

9月5日，勃林格殷格翰宣布，Ofev（nintedanib，尼达尼布）用于儿童和青少年纤维化间质性肺病的InPedILD III期试验取得积极结果，达到共同主要终点。

nintedanib是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，同时靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板源生长因子受体（PDGFR）。截至目前，nintedanib在全球范围内已获批的适应症有4项，分别为特发性肺纤维化、非小细胞肺癌、硬皮病相关间质性肺病、进行性纤维化间质性肺病。

InPedILD（NCT04093024）是一项双盲、随机、安慰剂对照III期试验，也是首个针对儿童间质性肺病的研究，旨在评估nintedanib在6至17岁患有临床显著纤维化间质性肺病（ILD）儿童和青少年中暴露量和安全性。患者以2:1的比例随机分配，接受24周nintedanib（n=26）或安慰剂（n=13），随后是开放标签的nintedanib治疗。共同主要终点是第2周、26周稳态血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和24周治疗时间出现的不良事件患者的比例。

InPedILD研究设计

结果显示，nintedanib在6~11岁患者中的AUC为175µg×h/L（85.1），在12~17岁患者中为160µg×h/L（82.7），表明nintedanib基于体重的给药方案在儿童和青少年中暴露量与成人相当。

安全性方面，与既往成人研究一样，对儿童和青少年患者具有可控的安全性和耐受性，没有观察到新的安全信号。在双盲期，每个治疗组有84.6%患者报告了不良事件。两名患者因不良事件停用nintedanib。nintedanib组和安慰剂组分别报告了38.5%和15.4%的腹泻。

基于以上结果，勃林格将向EMA和FDA提交上市申请。如果获得批准，nintedanib将成为纤维化间质性肺病儿童和青少年患者的首个治疗方法，以解决临床的迫切未满足需求。

参考文献：

https://doi.org/10.1183/13993003.01512-2022