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江苏这家创新研发团队探索肿瘤口服疫苗,用“源头创新”推动生物医药产业高端化

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交汇点讯 2022年1月,手性纳米免疫佐剂科研成果刊登在国际期刊《自然》上;同年8月,抗植物病毒的手性纳米农药成果发布在《自然·催化》杂志封面上……不到一年时间,江南大学食品学院胥传来教授研发团队科研成果在国际著名期刊上“梅开二度”。

生物医药研发团队如何高质高产?有哪些科研“真经”?近日,《科技周刊》记者对话胥传来教授研发团队,探寻他们成功的秘诀。

源头创新,下好佐剂研究“先手棋”

当前,综合国力的精准已明显前移到基础研究水平的竞争,谁在基础研究上占优势,谁就能在发展中占据主导地位。“基础研究对于技术创新的作用不言而喻。团队在研发方向导航时就定位于源头创新!” 胥传来说,要做就做知识供给的源头,因此一开始团队研究方向就定为前沿免疫学技术解决食品安全检测与筛查的关键科学问题。

“提到食品学院,很多刚加入团队的学生认为就是做食品,技术上不高端,其实不然,食品安全研究也有源头技术。” 团队成员匡华表示,依托食品安全免疫快速检测实验室,在对食品进行安全检测时,无意中发现了PCR检测仪在纳米材料表面产生了手性信号,而这种手性材料能够明显提高免疫细胞免疫因子的表达量,并应用在新型疫苗佐剂研发上。

为何要研发新型疫苗佐剂?匡华向记者科普道:我们常用的佐剂通常为铝佐剂,但传统铝佐剂与人体免疫系统之间的作用机制尚未完全明确,它的缺陷是只能诱导体液免疫应答,无法有效激活细胞免疫,因此抗病毒、抗肿瘤的效力非常有限。

“如今铝盐沉淀物造成‘肉芽肿’(接种疫苗后产生的疤痕)以及潜在的安全风险屡屡被报道,开发更加安全的疫苗佐剂、非侵入性疫苗(如经鼻腔接种,无需肌肉注射)是当前国际疫苗产业研发的热点。”胥传来说,目前全球批准使用的6款疫苗佐剂都含铝盐,并被国外垄断,但至今尚无能够完全替代铝佐剂的新型通用佐剂。

顺着手性材料能够刺激免疫细胞的思路,在胥传来教授的指导和江苏省科技厅前沿引领技术基础研究重大项目的资助支持下,试验团队骨干徐丽广、匡华等发展了系列手性纳米佐剂,结果发现,左手性纳米佐剂可高效激活抗原呈递细胞,明显提升免疫因子表达量。徐丽广介绍,左手性免疫佐剂诱导体液免疫应答,产生的抗体滴度,是传统铝佐剂的800余倍。

“此次我们设计免疫佐剂手性研究颠覆了传统的观念,实现了‘从0到1’的源头创新。我想,这是我们团队成功的秘诀之一,就是要心无旁骛地搞源头创新!” 胥传来表示,目前,抗肿瘤疫苗研发一直止步不前,团队基于手性免疫佐剂提供的新颖思路,动物试验效果已经非常乐观。

做真科研,支持青年人才“挑大梁”

科技强国,需要让更多地青年科技人才脱颖而出。在采访中,记者注意到,胥传来教授研发团队坚持思想洗礼和业务提升并重,旨在培养有思想的科技工作者。

“团队每周组织研讨会,每个月至少邀请两到三位国内外同行讲学,这是我在团队里印象最深刻的地方。”匡华说,通过日常激烈讨论、团队成员与国内外知名学者线上线下交流,营造了扎实苦干的学术氛围,激发了科研创新活力,提高了研究生的思辨能力。

青年教师必须始终在一线,到实验室去,是研究团队的传统。孙茂忠教授犹记得,在做疫苗佐剂研发时遇到的“拦路虎”。“当时负责的博士研究生在材料合成时发现了能做出良好形貌的试剂,但安全性研究整整花了两年时间,都没找到合适的试剂,该名学生打起了‘退堂鼓’。”团队立刻派出两位年轻教师和四位博士组建专项小组,把两年里的试验从头做一遍,最终找到了安全的合适的试剂。

“经过挑战,同学们们提振了信心,也很有成就感,要知道,在国际顶级期刊发文章,不仅仅是一个创新的想法,更要是试验结果无懈可击且可重复。” 博士后瞿爱华说,每次投稿前,研发团队青年人才都“挑大梁”,手把手仔细核对试验结果,一环套一环形成完整证据链。大胆核实与小心求证和提交,青年人才们体会到“真科研”。

开放融合,用好合作共赢“金钥匙”

“团队重视学术交流,自主创新、开放融合、合作共赢是研究团队的新特点。”这是徐丽广在研发团队内最直观的感受。

在试验过程中,经常会因为设备或测试手段缺乏而导致试验中断,某些课题也会因此半途而废。“团队领头人具有开放性的思维,他总是能想到新点子帮我们解决问题。”徐丽广说,有一次他们再做痕量检测试验,缺少一种专业设备。“那段时间胥老师翻阅了大量文献,在麻省理工学院发布的论文中找到了类似设备,就把样品寄过去,用全球科技资源完善科研结果。”

此外,研究团队与美国密歇根大学共建了食品安全快速检测国际联合实验室,与美国密歇根大学、新加坡国立大学等保持了良好的合作和互访关系。团队带头人和多位研究骨干、研究生20余人次到合作外方实验室进行访问学习、联合培养。“团队从来不吝啬科研的成本,经常给我们创造国际交流学习的机会,开拓视野。”匡华补充道。

谈及研发团队下一步打算,胥传来表示,团队正在开展手性佐剂在抗肿瘤疫苗研发中的独特作用,初步的研究结果令人兴奋。同时,团队开始探索“口服”疫苗的研发,通过激活肠道黏膜免疫系统,获得系统性免疫保护。“全球对于保护性疫苗的研发已有较多经验,对于抗慢性感染、抗肿瘤等治疗性疫苗的研发则相对缓慢。”胥传来说,我们对于手性佐剂在治疗性疫苗研发中的独特作用非常乐观,期待打造一款高效的普适性疫苗佐剂,为治疗慢性感染、避免肿瘤复发等提供解决方案。

新华日报·交汇点记者 张宣

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