降糖王者！礼来制药GLP-1受体激动剂在中国首次递交上市申请

　　礼来制药研发的GLP-1受体激动剂——tirzepatide最早于2022年5月13日获美国FDA批准上市，商品名为Mounjaro®。每周注射一次，辅助饮食和运动，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide也是近10年来首个新糖尿病药物类型。此前，礼来制药同时附上了一张优先审评券，以加快Tirzepatide上市。

　　药融云数据，www.pharnexcloud.com显示：该GLP-1受体激动剂也是美国FDA在2022年上半年批准的16个新药中唯一的多肽类药物。据披露，礼来制药的tirzepatide每月治疗标价约为974美元。

　　近期（2022年9月），礼来制药已正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心(CDE)递交Mounjaro® (tirzepatide)注射液（替尔泊肽注射液）用于在饮食控制和运动基础上改善成人2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制的注册申请（《礼来重磅降糖药国内申报！还有8款也将在中国上市》）。

　　礼来制药公司披露：本次向CDE递交的该项申请是基于在健康受试者或T2DM患者中开展的21项已完成的临床研究，其中包括五项全球（关键）III期研究—SURPASS系列临床试验，和一项亚太地区III期研究—SURPASS-AP-Combo临床试验（受试者98.3%为亚裔，83.4%为中国患者）。

　　SURPASS系列临床试验评估了Mounjaro® (5 mg，10 mg和15 mg) 作为单药治疗或与常用糖尿病处方药物联用的有效性和安全性。结果表明，Mounjaro®对HbA1c和体重产生了稳定且具有临床意义的降低，降幅大于所有评估的所有对照药物——安慰剂、注射司美格鲁肽1 mg、滴定的德谷胰岛素和滴定的甘精胰岛素。在SURPASS系列临床试验的受试者中，Mounjaro®5 mg的HbA1c平均降幅达1.8%至2.1%，Mounjaro® 10 mg和15 mg的平均降幅为1.7%至2.4%。目前礼来制药尚未申请减重适应症，但体重的平均变化是所有SURPASS系列临床试验的关键次要终点。接受Mounjaro®治疗的受试者体重平均降低约5 公斤（5 mg）至11 公斤（15 mg）。

　　Mounjaro®的总体安全性与已知的GLP-1受体激动剂相似。胃肠道副反应（恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良和胃痛/腹痛）为最常见的不良反应，通常发生在剂量递增期，并随时间逐渐减少。

　　除此之外，礼来制药Tirzepatide还在国内布局了心血管系统疾病、NASH、睡眠呼吸暂停等适应症的研发。

　　Tirzepatide在国内开展登记的临床试验

　　国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）2021年全球糖尿病地图显示，2021年全球成年糖尿病患者数量达到5.37亿例，全球约1/10的成年人受到影响。与2019年相比，糖尿病患者增加了7400万例，增幅达16%。预计到2025年，糖尿病患病率将进一步上升至12.2%，患病人数将增加到7.83亿例。2021年约有670万人死于糖尿病或糖尿病并发症，占到了全因死亡人数的12.2%。糖尿病在全球范围内造成的医疗卫生支出将近1万亿美元，占总医疗卫生支出的9%。

　　中国是成人糖尿病患者最多的国家，过去的10余年间（2011至2021年），我国的糖尿病患者由9 000万例增加至1.4亿例，增幅达56%，其中约7 283万例患者尚未被确诊，比例高达51.7%。另外，约有1.7亿成人伴有糖耐量受损，约2 700万成人伴有空腹血糖受损，这些人群都是糖尿病人群的“后备军”。预测到2045年，中国糖尿病患者数量将达到1.744亿例。

　　GLP-1类热门靶点

　　本品亦在开发肥胖、心血管系统疾病（如射血分数保留的心衰（HFpEF））、NASH（代谢疾病）、睡眠呼吸暂停（OSA）等适应症。Tirzepatide作为一种每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双受体激动剂，一个分子实现两种肠促胰素的作用整合，相关专利WO-2016111971。GIP是一种肠促胰素，能够补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对代谢紊乱如体重、血糖和血脂产生更大的影响。对于降糖或减重不同的适应症，礼来将实行双品牌策略（类似于诺和诺德的Wegovy和Ozempic）。

　　药融云数据，www.pharnexcloud.com显示：目前国内布局GLP-1受体激动剂类新药(含多靶点)的企业有：恒瑞医药、豪森药业（翰森制药）、先为达、华东医药及道尔生物、锐格医药、众生睿创、信达生物、奥达生物、硕迪生物、北京质肽生物、甘李药业、安源医药、博瑞生物、石药集团、东阳光、银诺医药、仁会生物、鸿运华宁、闻泰医药、华健未来、诺泰生物、昂博制药、赛诺生物、麦科奥特、北京东方百泰生物、恒诺康、晟斯生物、乐普医疗、诚益生物、领康Leadermed、派格生物、惠升生物、和煦加医药、中晟全肽、常山生化/常山凯捷健生物等。

　　参考：

　　NMPA/CDE；

　　CDE官网；

　　药融云数据：vip.pharnexcloud.com/?zmt-wy；

　　FDA/EMA/PMDA；

　　相关公司公开披露；

　　https://investor.lilly.com/news-releases；

　　https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes;

　　https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-mounjaro-tirzepatide-injection-the-first-and-only-gip-and-glp-1-receptor-agonist-for-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-301547339.html;

　　https://diabetesatlas.org/data/en/；

　　https://www.rxlist.com/mounjaro-drug.htm;等等。