援助的贝伐珠单抗怎么申请 ——医药筹-安可达援助方案介绍

　　作者：Keenman

　　贝伐珠单抗（Bevacizumab）是罗氏（Roche）制药公司研发的一款人源化抗-VEGF单克隆抗体，它通过靶向性的与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻止VEGF与内皮细胞表面VEGF受体（Flt-1和KDR）相互作用，起到抑制肿瘤微血管生成，切断肿瘤的给养途径，达到阻止肿瘤生长、抑制转移的目的。

　　2004年贝伐珠单抗获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名Avastin（阿瓦斯汀），2010年2月，贝伐珠单抗获准进入中国市场，商品名安维汀。

　　锦上添花的最佳帮手

　　贝伐珠单抗作为抗肿瘤血管生成的代表性药物，它的作用主要是抑制肿瘤新生血管生成，恢复正常血管通路，这将有利于化疗药物的协同作用。

　　贝伐珠单抗可以单独使用，或者和顺铂、卡铂、紫杉醇类、吉西他滨、培美曲塞等多种化疗药联合，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、脑神经胶质瘤、肾癌、卵巢癌和宫颈癌等。

　　而且贝伐珠单抗可以改善肿瘤免疫微环境，它也可以和最近几年大火的PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂联合使用。

　　近年来，为了使EGFR突变肺癌患者应用靶向药的疗效能百尺竿头更进一步，以期在单独使用靶向药的基础上有更长的生存获益，EGFR靶向药与抗血管生成药物的联合治疗方案脱颖而出。

　　其中以贝伐珠单抗（阿瓦斯汀，Avastin，简称A）联合厄洛替尼（特罗凯，Tarceva，简称T）的AT方案为主，还有以贝伐珠单抗（阿瓦斯汀，Avastin，简称A）联合奥希替尼（泰瑞沙，Tagrisso，简称T）的新AT方案。AT方案和新AT方案在PFS（无进展生存期）方面都有所获益，虽然PFS获益未能完全转化为OS（总生存期）获益，但能获得一个较长的PFS，也是值得考虑的。

　　由于贝伐珠单抗和有效的化疗药物、靶向药、免疫药物联合使用，多数能发挥出1+1＞2的效果，因而也被广大病友誉为“锦上添花的最佳帮手”。

　　生物类似药破解高药价难题

　　贝伐珠单抗作为单克隆抗体，属于生物制药，与以往大家熟悉的靶向药这类合成的小分子化学药相比，生物药在分子量上要比小分子靶向药大一百到上千倍，如果把靶向药比作一辆自行车的话，那生物药就像一架飞机。

　　化学药结构简单，有稳定的结构，分子量小，基本可以做到百分之百复制。而生物药合成复杂，分子量大，结构多变，难于定性，极难仿制，研发和生产壁垒非常高。正因为生物药所具有的开发难度及专利等问题，市场一直被跨国原研公司垄断。原研药可以单独定价，降价意愿不强，价格长期保持稳定。

　　以原研的贝伐珠单抗为例，2010年2月贝伐珠单抗在中国获批上市。在2017年之前，由于其未纳入医保，贝伐珠单抗售价约为5253元/瓶（100mg：4ml/瓶），很多患者因其高昂的价格，只能望药兴叹。罗氏制药考虑到贝伐珠单抗的专利2019年到期，而中国又是抗肿瘤药潜力巨大的市场，因此2017年经过医保谈判，贝伐珠单抗降至1998元/瓶进入国家乙类医保目录，2018年又进一步降至1934元/瓶（100mg：4ml），2019年再次降价到1500元/瓶（100mg：4ml）。

　　从最初的5253元/瓶，经过五年的时间降到1500元/瓶，医保局谈判小组以量换价的谈判策略起到重要作用，但更重要的是，在贝伐珠单抗专利到期后，国产的生物类似药获批上市所带来的竞争压力，使得跨国原研药不得不降低价格，维持住市场份额。

　　生物类似药，也被称为生物仿制药，是与已批准的生物原研药相似的一种生物药（包括疫苗、血液及血液成分、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗性蛋白等）。

　　生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药（参照药）具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。

　　生物类似药的研发与化学药不完全相同，首先要评估其质量属性和特性，然后将其与原研药进行比较研究。一般可分为三步:第一步对比质量研究；第二步对比非临床研究；第三步对比临床研究。

　　2015年2月，中国药品监管部门制定发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》，2018年8月15日，齐鲁制药申报的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液是国内首家以原研贝伐珠单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，2018年10月，作为国家重大专项品种被CDE纳入优先审评药品名单中，进入了加速上市序列。

　　“双安”对比，效果如何

　　齐鲁制药的安可达（贝伐珠单抗注射液）获批依据是上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授牵头的QL1101-002 随机、双盲、多中心、头对头III期临床研究，该研究采取的是贝伐珠单抗生物类似药QL1101（即安可达上市前的代号）与Avastin（阿瓦斯汀、安维汀）进行头对头比较。

　　研究一共纳入了532名未经治疗的非鳞非小细胞肺癌患者，随机分成QL1101（15mg/kg IV）联合卡铂紫杉醇组和Avastin（15mg/kg IV）联合卡铂紫杉醇组，Q21d，4-6周期后，两组均使用QL1101进行维持治疗后随访。研究的主要终点是使用RECIST1.1评估第18周的ORR，次要终点是安全性、PFS、OS、DOR和免疫原性。

　　经独立审核委员会评估后，QL1101与原研药贝伐珠单抗在疗效、安全性、免疫原性等方面具有等效性。2019年12月，经过严格的临床核查和注册生产现场动态核查，安可达（贝伐珠单抗注射液）最终获得批准上市，价格为1288元/瓶（100mg：4ml/瓶）。

　　安可达上市以后，中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会也曾先后组织过几次针对其安全性和有效性的研讨会。

　　由于当时安可达上市时选择肺癌作为适应证进行临床试验，通过QL1101-002研究证实了其与原研药在疗效、安全性和免疫原性等方面具有临床等效性，结直肠癌是其适应证外推的结果。

　　在研讨会中，医生集体反映安可达的疗效、安全性等方面与原研药安维汀基本没有区别；在研究者发起的真实世界研究中，单纯就适应证而言，安可达和安维汀两组表现也基本一致。

　　如何降低患者经济负担

　　作为医保乙类用药贝伐珠单抗（包括安维汀和安可达）已经进入医保目录，适应证范围为：

　　转移性结直肠癌：贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗；

　　晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌：贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；

　　复发性胶质母细胞瘤（γGBM）贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。

　　肝细胞癌（HCC）本品联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

　　也就是说，如果不是在上述四种适应证范围内，患者如果在化疗时担心铂类对脊髓神经的毒副作用，而不想使用铂类，只想使用贝伐珠单抗和培美曲塞或者吉西他滨或者紫杉醇联合的话，是不符合医保报销条件的。

　　EGFR突变肺癌患者想采用AT方案，使用贝伐珠单抗也是不符合医保报销条件的。如果医保不报销，即使是1288元/瓶的安可达，一个月近4000元的用药成本，对于一些经济状况不太好的患者来说也是一笔巨大的经济负担，怎么办？

　　医药筹-安可达患者援助项目

　　为帮助肿瘤患者，减轻患者经济负担，“医药筹-安可达患者援助项目”于2022年6月启动，该项目援助药品由齐鲁制药有限公司提供。具体项目介绍如下：

　　1.援助药品：贝伐珠单抗注射液

　　2.援助方案：3+1（自行服用三个周期，项目援助一个周期，援助药品数量不超过最近一个治疗周期）循环

　　3.援助周期及药品信息：21天/周期，药品单支价格：1100-1200元，平均一个周期3-5支（依患者情况而定）。

　　4.援助范围：患者在使用过安可达药品治疗后疾病无进展，经项目医生评估判定符合用药条件需继续使用安可达治疗，但因病无力承担全部治疗费用的中国大陆患者。

　　5.援助流程：

　　患者本人真实有效身份信息注册

　　自行用药满3个治疗周期，留存购药发票(发票追溯日期为2022年1月1日至2022年5月31日,期间的发票只可用于申请1次救助药品)

　　平台提交自行用药发票、医学处方、疾病诊断证明、治疗情况说明、医学支持疾病诊断的关键报告等材料

　　审批通过后，携带材料在指定药房领取药品。