水产养殖投入品“灰色区域”如何规范？是否建立非国标团体标准？

2022年9月21日，由中国水产学会主办，农业农村部渔业渔政管理局、全国水产技术推广总站、湖北省农业事业发展中心指导，中国水产学会渔药专业委员会、中国水产科学研究院长江水产研究所、华中农业大学、上海海洋大学、湖北省水产技术推广总站、湖北省水产学会、湖北省动物保健品协会承办的“2022渔药科技创新与产业发展大会”于湖北武汉荷田大酒店会议中心顺利举办。

中国水产学会副理事长兼秘书长、全国水产技术推广总站站长崔利锋、湖北省农业事业发展中心副主任郑国蓉、中国科学院院士、中国科学院水生生物研究所研究员桂建芳、中国水产科学研究院长江水产研究所所长邹桂伟、华中农业大学副校长杨少波、上海海洋大学副校长江敏、山西省运城市临猗县县委书记于鹏飞、运城市农业农村局党组成员、副局长薛艳丽等领导，还有来自水产科研教学单位、技术推广机构、渔药等投入品生产企业、水产养殖企业等单位的专家学者、企业代表出席了本次会议。

本次会议围绕“绿色发展、质量安全、科技创新、产业升级”的主题，主要从渔药的科研、生产、应用、检测和监管等各环节开展广泛交流研讨，进行新成果、新技术展示，促进政产学研推用密切协作，共推渔药等水产养殖投入品产业规范发展、高质量发展，助力渔业现代化建设。

■ 湖北省农业事业发展中心副主任郑国蓉作会议致辞

■ 华中农业大学副校长杨少波作会议致辞

■ 上海海洋大学副校长江敏作会议致辞

■ 中国水产科学研究院长江水产研究所所长邹桂伟作会议致辞

■ 中国水产学会副理事长兼秘书长、全国水产技术推广总站站长崔利锋作会议致辞

中国水产学会副理事长兼秘书长、全国水产技术推广总站站长崔利锋在会议致辞中表示，2020年以来，农业农村部针对渔药等水产养殖投入品加强规范管理，从实施情况看，市场上还存在着一些无法纳入水产养殖用兽药、饲料及饲料添加剂管理的产品，比如一些调水类产品。这类产品既无法纳入“白名单”管理，又很难杜绝生产和在水产养殖中使用，是水产养殖投入品使用和管理中的一片灰色区域，也是水产养殖病害防控和水产品质量安全的一大隐患，亟需加以规范。

对此，是否可以探索先行制定此类产品的团体标准，通过成立相关的产业联盟或合作机制，相关生产企业、科研及推广单位、管理部门之间协同配合加以解决。

■ 产学研对接战略合作签约仪式

报告嘉宾：中国科学院水生生物研究所院士桂建芳

报告主题：水产动物抗病毒免疫机制与抗病育种

桂建芳在分享报告时指出，在斑马鱼和银鲫中揭示出雄雌抗病毒免疫差异，发现雌鱼比雄鱼更容易受到病毒感染。

他解释称，“发现性腺芳香化酶cyp19ala基因很可能扮演了重要角色。cyp19ala位于常染色体上，其编码产物能够催化雄激素向雌激素转化，是调节体内雌激素合成以及调控性别分化的重要分子。随后的研究发现，Cyp19ala在雌鱼中高表达，且作为一个IFN负调控分子，能够通过自噬途径降解MITA来抑制IFN产生，从而导致雌鱼抗病毒能力较弱。”

接着，桂建芳以银鲫为例，讲解了抗病育种的相关思路。报告最后，他表示，水产动物抗病毒免疫机制有待于进一步深入，水产动物抗病育种前景广阔，未来可期。

报告嘉宾：中国兽医药品监察所研究员徐士新

报告主题：水产用药研发的关键点及存在的问题

徐士新表示，目前，水产用药物的种类主要有抗病毒药、抗菌药、抗真菌药、杀寄生虫药和驱虫药、消毒剂、环境改良剂、杀藻类药和除草剂。而水产用药物研发的现状表现为：国外批准使用的品种少于国内批准的品种，可参考或可模仿的东西少；水产用药物往往不太讲究制剂，给人一种使用原料药就可以的假象；水面体积大，往往难以准确计算所需药量；水溶性药物很快扩散，带来全水域药物分布不均匀等。

他认为，水产用药物研发关键点在于：一是残留限量外推方面，对于有鳍鱼类，如果JECFA推荐的鱼皮+肉/鱼片中的MRL是基于检测方法定量限（LOQ）确定的（例如2倍LOQ），那么MRL可外推至所有的有鳍鱼类；二是药物代谢研究，研究关键是确定主要代谢途径和主要代谢产物的产生比例T:M；三是环境评估研究（创新药物必做），除了化学水质改良剂、杀藻剂、除草剂之外，其他药物特别是之前未进行环境评估的其他药物开发用于水产药物都应开展环境评价；四是批准兽用抗菌药物还应开展微生物敏感性试验菌株、PK-PD研究、临床试验研究、食品动物用抗菌药物、耐药性控制研究等方面研究。

报告嘉宾：中国水产科学研究院长江水产研究所研究员艾晓辉

报告主题：新渔药临床试验前需准备的资料与技术要求

会上，艾晓辉和大家分享了新渔药临床试验前应准备的资料，他归纳为4部分，一是临床试验预备案材料，包括新兽药研制基本情况报告，中试产品生产工艺（GMP）、质量标准（草案）、试制研究总结报告、检验报告（省级以上检验机构、CMA）、安全评价试验报告（GLP）、临床试验单位协议书、临床试验方案（GCP）；二是临床试验备案件;三是试验用药物及标签；四是动物福利与伦理审查申请书。

谈及临床试验方案设计技术要点，艾晓辉从受试动物、受试药物、对照药物、疾病模型、试验分组、给药方案及有效性判断方法等方面阐述了H01药效评价试验和H02药效评价田间试验。

报告嘉宾：武汉华扬动物保健集团技术中心总监高贤涛

报告主题：水产健康养殖

在当前的水产养殖过程中，病原性鱼病问题越来越多，由于过度滥用抗菌药，导致细菌耐药性加剧，鱼病复杂难治，代谢障碍问题也越来越多，“代谢障碍综合症”普遍存在。

那么，如何实现健康养殖？高贤涛指出，健康养殖是一个系统的养殖管理工作，是为了减少病害的发生，采取的定期外保健改善养殖环境和定期内保健提升动物健康的综合技术，即通过改善养殖环境、调节机体功能，实现水产动物的健康状态。

华扬动保经过多年实践积累，总结出一套“华扬保健模式”，即通过促代谢、护肝肠、排毒素、强体质方面实现内保健，并通过解毒、改底、养藻、益菌方面实现外保健。

报告嘉宾：中国科学院水生生物研究所研究员汪建国

报告主题：中国鱼病学发展历程与展望

汪建国在会上介绍称，我国渔药研究始于1953年，1956-1966年是中国鱼病学进程中的发展时期，接下来的十年，是中国鱼病学发展进程中的维持阶段。1978年以后，鱼类病毒学、鱼类细菌学、鱼类寄生虫学、寄生虫生态学、鱼类流行病学、鱼类病理学、鱼类药物学、鱼类免疫学、防病养殖学等领域有较大的持续发展。

“鱼病学是水生生物学和水产学的交叉分支学科。迄今，随着我国水产养殖业的快速发展，鱼病学的研究对象和范围已从中国鱼病学的初级阶段的淡水养殖鱼类病害防治研究范围向三个方面不断扩展。一是水产养殖对象的扩展，二是水产养殖方式的扩展，三是水产养殖水体的扩展。”接着，汪建国向大家详细介绍了倪达书、陈启鎏等相关优秀鱼病学等相关创始人。

报告嘉宾：浙江农林大学教授杨彩梅

报告主题：水产养殖弧菌控制技术的创新

“进入五月中旬，华南本应该是对虾养殖旺季，但今年下滑特别严重，主要原因在于弧菌，珠三角发病率达6-7成，广西发病率高达9-9.5成，上半年的产量惨不忍睹。”杨彩梅说道。

目前，控制弧菌的常用方法有化学方法（氯制剂、碘制剂、过硫酸氢钾粉等）和生物方法（噬菌体、芽孢菌等），但是这两种方法都存在一些缺点。因此，开发能强效抑制弧菌的益生菌至关重要。而浙江惠嘉提出了“益生菌+代谢产物”协同作用的控制弧菌创新理念。

报告嘉宾：中国兽医药品监察所研究员张秀英

报告主题：新兽药药学研究要点

新兽药药学研究主要内容包括：生产工艺研究、结构确证（原料）、质量研究及标准制订、标准物质、药物稳定性研究、直接接触兽药的包装材料和容器的选择研究。

在讲解生产工艺研究部分，张秀英以制剂生产工艺为例称，“制剂生产工艺要做处方筛选研究，首先确定剂型；根据兽药的理化性质和剂型特点，选择合适的辅料；设计几种基本合理的处方，以便开展筛选和优化，研究时应确定制剂基本性能评价指标，包括稳定性评价数据和临床前评价。”

讲到标准物质，张秀英称，如无国家药品或兽药标准物质，需提供标准物质原料的精制方法，结构确证研究资料、各类标准物质应符合相应用途的纯度要求，定值资料，还有不是用来进行含量测定的标准物质如鉴别用、定位用、红外用等，不需定值，只需符合质量要求。

报告嘉宾：华中农业大学教授陈昌福

报告主题：我国渔药研制与使用中存在的问题

陈昌福主要围绕鱼苗疫苗研制的问题、水产兽药使用的问题及微生态制剂研制问题这三方面进行报告讲解。他通过阐明致病生物的生物学相关背景，特别指出，在现有的状况下，研制“自家疫苗”是实现免疫预防水产动物疾病的必由之路。

“水产动物的疾病将趋于严重，环境友好、单一品种养殖将是我国水产养殖业发展的方向，微生态制剂、免疫调节剂的使用符合这个发展方向。目前，水产用兽药的质量问题、水产用兽药的精准使用以及水产用兽药的使用方法存在一些不足，通过药敏试验，可以解决三大问题：一是杜绝假冒伪劣水产用兽药，让一线选用到真药；二是依据拟选药物的药效结果，对症下药；三是依据致病菌抑菌试验结果，实现精准用药，这是获得药物疗效的前提条件。”陈昌福称。

报告嘉宾：湖南渔美康生物技术集团有限公司总裁刘绍春

报告主题：水产动保企业未来如何突围

“科技与情怀是实现水产高质量发展的不竭动力。”刘绍春在会议上说道。他表示，高质量发展是我国经济发展的新时代，是依据当前新的发展环境、新的发展阶段和新的发展目标作出的科学判断。

然而，近年来，随着我国养殖品种的不断增加、水产养殖动物病害的总体趋势越来越严重，全年因疾病产生的经济损失高达500多亿元，且深层次影响到水环境安全、水产品质量安全以及人类健康安全。作为水产动保企业，应当主动作为，迎接挑战。

渔美康集团一直在努力当中，这些年加大生产研发投入，打造新的产业体系，比如建设科研综合楼和符合欧盟标准的GMP厂房，建立17条自动化生产线，同时组建强大的技术顾问团队，加强人才引进与核心研发团队建设。

关于非国标团体标准方面，他建议要建立非国标团体标准准入门槛；制定行政+专家小组、自愿有偿加盟的方式，并把握一个原则（抗生素、药物类、饲料大类有标准的不能以团标方式来做，加盟团标企业须有GMP工厂和管理团队）和三个前提（生态环境安全评价实验、毒理学实验、有效性评价实验）；加强非标产品监管，明确监管主体，成立水产非药品团标组织；对于违反团标管理制度，被抽查、举报、检查不符合规范的企业，采取媒体专栏曝光、处罚、整顿甚至永久停止申请团队的处罚制度；对于抗生素、有毒农药、有毒化工原料或成品实行零容忍态度，实现负面清单制度；水环境改良产品和底质改良剂、水体微生物营养素、水草种质三大类产品可以率先推进第一批团标。

报告嘉宾：浙江省淡水水产研究所研究员沈锦玉

报告主题：大口黑鲈蛙虹彩病毒病疫苗的研究

沈锦玉分析称，大口黑鲈蛙病毒病、大口黑鲈诺卡氏菌病、大口黑鲈弹状病毒病是大口黑鲈主要病害。“根据大口黑鲈蛙病毒病流行病学特点，发病水温一般在25℃-32℃，30℃为该病的最适发病水温。各种规格的鱼均可感染发病，大规格成鱼有烂身症状，也有症状不明显的。发病周期长的可持续近一个月，发病高峰一般持续一周左右，急性发病3-5天左右即可造成大量死亡。”

接着，沈锦玉在报告中介绍了大口黑鲈蛙病毒全基因组的解析及与不同来源毒株差异性比较，建立了病毒的荧光定量PCR检测方法；通过病毒的细胞培养及传代，获得弱毒株，可用于疫苗的候选株。同时介绍了挪威的大西洋鲑鱼养殖产业及疫苗应用，“商品化疫苗上市之前20多年，挪威大西洋鲑的产量在20万吨以下，商品化疫苗上市后，不到20年的时间增长到100万吨以上。”

报告嘉宾：广东粤海生物科技有限公司技术总监胡俊

报告主题：绿色健康水产养殖，粤海在行动

过去20年来，捕捞业跟不上人们需求的增长，水产养殖迎来黄金发展阶段，同时国内水产饲料普及率较低，2020年普及率仅约30%，未来的增长空间巨大。

胡俊表示，粤海饲料集团自1994年成立以来，始终坚持以质量为根本，从养殖户和社会需求出发，保障水产养殖绿色健康发展，优质种苗+优质饲料+优质投入品，为养殖户提供全套产品支持和技术服务，深受广大养殖户的喜爱。

在功能性添加剂及投入品板块，为了响应国家政策号召以及人们食品安全需求，粤海饲料集团加快生物饲料、酶制剂、益生菌、植物提取物等抗生素替代产品开发，推动全行业抗生素减量替代。

报告嘉宾：中国水产科学研究院黄海水产研究所副研究员张正

报告主题：未来渔业与绿色发展途径

“减抗是保障水产品质量安全和绿色发展的需要，是产业发展趋势。水产病害防控技术体系建设是新时代水产养殖绿色发展的重大任务。”张正通过农业农村部《“十四五”全国渔业发展规划》重点任务，和大家探讨了未来渔业的发展，描述了未来渔业的特征，同时介绍了绿色发展途径，包括选择抗病抗逆苗种，生态防控遏制病害发生，早期诊断与及时用药，疫苗免疫，广泛利用中草药，科学用药，建立生物安保体系，减少疾病发生和抗生素使用等方面。

报告嘉宾：华中农业大学教授顾泽茂

报告主题：多子小瓜虫的致病机制、危害及药物研发

“黄颡鱼、草鱼、鮰鱼等早春大量死亡烂身与小瓜虫为主的纤毛虫感染关系非常大。那么，小瓜虫的独立是否有差异？为什么小瓜虫病难以治愈？”顾泽茂现场提问道。

在抗小瓜虫中草药的研发上，他建议开发内服给药，加强中草药复方的开发，基于活性产物结构开发新型药物，加强中草药抗病作用机制研究。

报告嘉宾：武汉中博水产生物技术有限公司技术总监李远国

报告主题：姜黄提取散的研发

李远国表示，姜黄素在水产养殖中应用广泛，优势明显，例如对草鱼具有明显的促生长作用，能提高肠道蛋白酶和淀粉酶的活性；能提高大黄鱼的生长性能、非特异性免疫力及抗病力；姜黄提取物对嗜水气单胞菌、鳗弧菌、迟缓爱德华氏菌和铜绿假单胞菌具有抑制作用等。“武汉中博在姜黄素应用于水产养殖进行了多年的研究，开发了水生动物保肝药物——姜黄提取散，并对姜黄提取散的药学、药效、毒理等方面进行了研究。”

报告嘉宾：中国水产科学研究院东海水产研究所处长/研究员房文红

报告主题：化学药物在水产养殖生态系统中降解、迁移转化及其生态风险分析

谈到抗菌药对水生生物毒性及其对环境的影响，房文红称，抗菌药通常是拌入饲料投喂水产动物，只有小部分被养殖动物吸收利用，绝大部分以原药或代谢产物残留在养殖水体和沉积物中。抗菌药以推荐剂量投喂对水生动物的急性毒性很小，如恩诺沙星，氟苯尼考和磺胺甲恶唑等水产养殖常用的抗菌药对斑马鱼和刺参等幼鱼表现为低毒性。“然而，对水产养殖抗菌药的风险评估不仅需要急性毒性的数据，还需要考查其慢性毒性，如遗传毒性、生理生化和免疫相关指标的变化。”

报告嘉宾：上海海洋大学教授吕利群

报告主题：抗氧化剂在水产养殖中的抗病毒应用潜力研究

“EGCG靶向病毒颗粒发挥抗病毒作用，50μ/ml的EGCG处理CyHV-2病毒2小时灭活效果可达99.99%，70μ/ml的EGCG”能完全灭活CyHV-2。有望开发以EGCG为主要成分的新型环保消毒剂。”吕利群称。

■ “水产新兽药创制和水产养殖投入品规范管理”为主题的企业家沙龙

中国水产科学研究院长江水产研究所研究员艾晓辉、北京渔经生物技术有限责任公司董事长蒋火金、武汉华扬动物保健集团董事长张金林、湖南渔美康生物技术集团有限公司总裁刘绍春、湖北至正天辰生物科技有限公司总经理荣克明、武汉九州神农药业有限责任公司董事长王建华、湖南坤源生物科技有限公司总经理潘逢文、长沙拜特生物科技研究所有限公司董事长彭建忠、广东越群生物科技股份有限公司总经理洪宇建、江苏好润生物产业集团股份有限公司副总经理许长青、长江水产研究所成果推广处负责人李罗新、上海海洋大学研究生刘雪婷参与了本次沙龙活动。他们从不同角度、不同方面跟大家一同探讨了渔药新制剂的创制与水产动保标准建设的路线图。

前排嘉宾