新疗法将癌症基因转化为免疫系统的“吃我”信号

如果我们的免疫系统能够很容易地检测到癌细胞，它就可以为这种疾病的新疗法提供强大的动力。如果一种药物能使癌细胞向免疫系统暴露自己，然后免疫系统就能瞄准并杀死它们呢?

正如周一发表在同行评议刊物《癌细胞》(cancer Cell)上的一项新研究所描述的那样，这基本上是一种新兴的癌症治疗方式——尚未在人体上进行测试——正在采用的方法。

简而言之，这种治疗方法是通过将致癌KRAS基因的一种蛋白质吸引到癌细胞表面，KRAS基因被认为是所有肿瘤的整整四分之一的原因。用该研究的新闻稿的话说，从那里开始，这种治疗将现在浮出水面的蛋白质变成一个巨大的“吃我”信号，传递给身体的免疫系统。

“免疫系统已经有能力识别突变的KRAS，但它通常不能很好地发现它，”该研究的合著者、加州大学旧金山分校的化学家Kevin Shokat在新闻稿中说。“当我们把这种标记放在蛋白质上时，免疫系统就容易多了。”

这听起来像是一个简单而合乎逻辑的前提，但医生们一直在努力将其付诸实践。

问题是，药物很难与突变的致癌KRAS蛋白表面结合——这是假设你甚至可以接触到这种蛋白质，因为它们大多数都在细胞内，在那里它们不会被身体的免疫系统检测到。

在一定程度上，得益于Shokat多年来对KRAS的研究，科学家们得以开发出sotorasib(又名Lumakras)等药物，帮助阻止KRAS的肿瘤生长效应。但为了真正清除和杀死KRAS细胞，研究人员转向了另一种药物:ARS1620。

在癌细胞研究中，研究人员发现ARS1620不仅与KRAS蛋白结合并阻止其肿瘤效应，还将其吸引到细胞表面。更好的是，当它们结合在一起时，它们形成的药物- kras复合物会提醒身体的免疫系统来清除它们所在的细胞。

该研究的作者之一、加州大学旧金山分校的药物化学教授查尔斯·克雷克(Charles Craik)在同一份新闻稿中说:“这种突变的蛋白质通常不为人注意，因为它与健康的蛋白质非常相似。”“但当你把这种药物附着在它上面时，它马上就会被发现。”

从那里，研究人员说，他们能够开发一种新的免疫疗法，刺激免疫系统识别并靶向与ARS1620结合的癌症KRAS。该研究甚至发现，这种治疗方法对已经对药物产生耐药性的KRAS细胞有效。

这是一个很有前途的发展，但在这种疗法发展到人体试验之前，还有很多工作要做。尽管如此，Craik仍然保持乐观。

“这是一种平台技术，”Craik说。“我们希望寻找其他目标，这些目标可能也会将分子移动到细胞表面，使它们适应免疫治疗。”

编辑：王洪

排版：李丽