重磅CAR-T疗法产品！传奇生物西达基奥仑赛日本获批，定价约$46万

　　2022年9月26日，强生宣布日本厚生劳动省批准Carvykti®（Ciltacabtagene Autoleucel，西达基奥仑赛）的制造和营销许可，用于治疗具有3个以上预治疗史的复发性或难治性多发性骨髓瘤。此前该CAR-T疗法产品已在美国和欧盟成功上市，此次该药又在日本成功获批，市场销售额将会得到进一步提升。

　　Carvykti®是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，是个性化的CAR-T细胞免疫疗法产品。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

　　该药以一次性输液的方式给药，推荐剂量为每公斤体重0.5~1.0×106个CAR-T细胞。此次成功在日本批准是基于一项关键的CARTITUDE-1临床研究，在此次研究中，97名R/R MM患者出现了深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者获得了严格的完全反应（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95% CI，21.8-无法预估）。

　　在 CARTITUDE-1 研究中，对 106 名成年患者（97 名非日本人，9 名日本人）评估了 Ciltacabtagene Autoleucel 的安全性，106 名患者中有 105 名（99.1%）观察到副作用。最常见的副作用是细胞因子释放综合征 (94.3%)、血细胞减少 (79.2%)、中性粒细胞减少 (75.5%)、血小板减少 (59.4%)、贫血 (51.9%) 和神经系统事件 (39.6%)、感染 (19.8%) 和低丙种球蛋白血症 (11.3%)。该研究表明Carvykti ®在即使经过多线治疗后的多发性骨髓瘤患者群体中，同样能提供深度持久的缓解和长期无治疗间隔，Carvykti ®的获批有望满足这些巨大且尚未被满足的多发性骨髓瘤患者的临床需求。

　　2017年12月，西达基奥仑赛申报国内首个细胞治疗产品的药物临床试验申请（IND），并于2018年3月获得药物临床试验批件

　　2018年5月，获得美国FDA的IND许可2019年2月，FDA授予西达基奥仑赛（JNJ-4528）孤儿药资格

　　2019年4月，欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）资格，西达基奥仑赛成为中国首个获得EMA优先药物资格的CAR-T产品2019年12月，美国FDA授予突破性疗法认定

　　2019年12月，获国家“重大新药创制”科技重大专项支持2020年8月，纳入中国突破性治疗品种名单

　　2020年12月，强生向美国FDA滚动提交生物制品许可申请

　　2021年1月，欧洲药品管理局（EMA）的人类用药品委员会（CHMP）已接受对西达基奥仑赛上市许可申请（MAA）进行加速审评的请求

　　2021年5月，欧洲药品管理局(EMA)接受关于申请批准西达基奥仑赛(cilta-cel)用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的上市许可申请

　　2021年5月，西达基奥仑赛(cilta-cel)获得美国FDA优先审查

　　2022年2月，西达基奥仑赛(cilta-cel)获得美国FDA批准上市

　　2022年5月，西达基奥仑赛(cilta-cel)获得欧洲EMA批准上市

　　2022年9月，西达基奥仑赛(cilta-cel)获得日本厚生劳动省批准上市

　　2022年7月22日，传奇生物母公司金斯瑞生物科技发布公告，西达基奥仑赛上半年销售额约为2400万美元，预计今年销售额能达到5500万美元。西达基奥仑赛正一步步成长为重磅CAR-T疗法产品。

　　目前，西达基奥仑赛在美国定价为46.5万美元，预计在日本定价也差不多是这个价格。

　　据药融云数据库查询，目前国内已有两款CAR-T疗法产品成功上市，分别为药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，和复星凯特的阿基仑赛注射液。

　　CAR-T疗法产品国内药品批文信息

　　国内已有多款CAR-T疗法产品进入临床，其中诺华的Tisagenlecleucel已经进入临床三期。

　　传奇生物的西达基奥仑赛正处于II期临床阶段，上市时间存疑。在CAR-T疗法产品市场中，竞争已进入白热化阶段，中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。希望传奇生物的西达基奥仑赛能够尽快上市，惠及国内患者。

　　传奇生物西达基奥仑赛的成功开发是值得每个国内创新药工作者学习的案例，与强生的强强联手、优秀的临床设计、最重要的还是能够征服欧美日审评团队的优秀临床数据。相信未来，将会有越来越多的国产新药走向国际，摆脱内卷的漩涡，融入全世界的竞争体系。

　　参考来源：

　　[1] 企业官网

　　[2] 药融云数据库