2022 EASD | 升糖新秀再创佳绩，低血糖急救疗效超群拔萃

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首个无需注射的升血糖药物，打破低血糖急救困境！

糖尿病患者在治疗过程中可能发生血糖过低现象，低血糖可导致不适甚至威胁生命，是糖尿病患者血糖达标的主要障碍，严重低血糖的管理也是临床医生面临的一项重大挑战。2022年9月19日召开的第58届欧洲糖尿病研究学会 （EASD） 年会上，一项关于高血糖素鼻用粉雾剂在严重低血糖患者中应用的重磅研究引发了学者广泛关注与热议。为此，“医学界”特邀贵黔国际总医院时立新教授就该研究内容以及糖尿病患者严重低血糖的管理做分享，以期为临床医务工作者及低血糖人群提供治疗指导与建议。

严重低血糖是中国糖尿病患者的危急重症，

院外急救成功率低

目前我国糖尿病患者已达1.4亿[1]，低血糖是糖尿病的主要并发症。中华医学会糖尿病学分会 （CDS） 和美国糖尿病协会 （ADA） 发布的指 南对低血糖进行了分级：1级低血糖是指血糖＜3.9 mmol/L且≥3.0 mmol/L；2级低血糖是指血糖＜3.0 mmol/L；3级低血糖即严重低血糖，是没有特定血糖界限，伴有意识和 （或） 躯体改变的严重事件，需要他人帮助的低血糖[2,3]。

在糖尿病患者降糖药物的治疗中，胰岛素、磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂等药物均有低血糖风险[3]。研究表明，20%以上应用胰岛素治疗的糖尿病患者每年发生≥1次严重的低血糖事件[4,5]。时立新教授表示，低血糖的危害很大，尤其对于老年糖尿病患者，一次严重低血糖事件便有可能会导致其昏迷甚至死亡。有证据显示，2型糖尿病 （T2DM） 患者发生严重低血糖后，在2.6年随访期间的死亡率高达10.5%[6]；1型糖尿病 （T1DM） 患者的寿命较正常人平均减少13年[7]，约10%的死亡由低血糖导致[8]。因此，无论是T1DM还是T2DM患者，一旦发生低血糖，均需及时救治。

严重低血糖的发生对于临床急救来说具有一定的挑战，时立新教授表示，院内患者在医生的严密监测下发生严重低血糖事件比率低，绝大多数严重低血糖发生场景为院外发生[9,10]。对于严重低血糖，一般采用注射高血糖素或静脉输注葡萄糖的治疗方式。由于高血糖素注射液需要冷藏保存、不易携带、给药步骤较多、操作复杂，而使用葡萄糖注射制剂需建立静脉通道给药，耗时长，待专业的医护人员到场，患者已等待较长时间，加之血糖水平低，多方面因素导致院外急救转醒成功率低[11]。时立新教授还强调，在真实世界中，中国的很多医院，尤其是西部基层医院并未配备高血糖素注射液，很多严重低血糖患者并未得到及时救治，患者的生命安全受到严重威胁。

高血糖素鼻用粉雾剂用于严重低血糖

急救治疗证据充分，使用更便捷

时立新教授介绍道，2019年美国上市了一款方便患者使用的高血糖素鼻用粉雾剂，其不需要冷藏，可通过一次性鼻腔给药，使用简便。糖尿病患者，尤其是T1DM、应用胰岛素治疗以及老年体弱的患者，随身备用一只高血糖素鼻用粉雾剂对于严重低血糖的救治是非常有优势的。

高血糖素鼻用粉雾剂已在多个国家获批上市，用于治疗成人及4岁以上儿童青少年糖尿病患者发生的严重低血糖，其疗效及安全性已在11项相关研究中得到了充分验证。在全球成人和儿科T1DM患者中开展的胰岛素诱导的低血糖研究表明，高血糖素鼻用粉雾剂与高血糖素注射液治疗低血糖的成功率均达到100%[12,13]。同时全球安全性研究数据证实，高血糖素鼻用粉雾剂与高血糖素注射液的安全性相似[12]。此外，在成人和儿童青少年T1DM患者中进行的真实世界研究显示[8]，高血糖素鼻用粉雾剂在多数低血糖事件中给药时间小于30秒，并且在给药后的30分钟内，患者血糖水平可恢复至3.9 mmol/L以上，且未出现严重不良反应。

对于高血糖素鼻用粉雾剂的优势，时立新教授总结道：

• 使用便捷：高血糖素鼻用粉雾剂通过鼻粘膜被动吸收，直接喷入，无需配合吸气；无需给药者掌握专业注射技术。

• 易储存携带：高血糖素鼻用粉雾剂体积小、携带方便、即时可用，可于室温保存，储存方便。

• 给药时间短，成功率高：无论是否经过使用指导，高血糖素鼻用粉雾剂给药时间均少于30秒，成功率均超过90%。

EASD年会重磅研究揭晓，

高血糖素鼻用粉雾剂循证之路更上一层

今年EASD年会上公布了一项采用间接治疗比较法 （ITC） 评估成人T1DM、T2DM患者和儿童T1DM患者应用3种即用型胰高血糖素进行严重低血糖抢救治疗疗效和安全性的重磅研究。3种即用型胰高血糖素分别为高血糖素鼻用粉雾剂、即用型胰高血糖素注射液 （Gvoke） 和达西格列酮注射液 （Dasiglucagon）（胰高血糖素类似物） 。

10项临床试验被纳入ITC，其中4项高血糖素鼻用粉雾剂相关试验，3项胰高血糖素注射液相关研究以及3项达西格列酮注射液研究，对于该研究结果，时立新教授分享道：

在成人糖尿病患者中，与胰高血糖素注射液或达西格列酮注射液相比，应用高血糖素鼻用粉雾剂治疗后平均最高血糖值显著降低，且应用高血糖素鼻用粉雾剂达到最高血糖的时间显著短于胰高血糖素注射液 （图1） 。

图1.3种即用型胰高血糖素救治严重低血糖的疗效

所有3种治疗方法在成人和儿童糖尿病患者中都取得了较高的治疗成功率 （＞98%） 。研究表明，患者使用高血糖素鼻用粉雾剂、胰高血糖素注射液和达西格列酮注射液具有相似的治疗成功率。在成人糖尿病患者中，与胰高血糖素注射液相比，使用高血糖素鼻用粉雾剂的患者治疗成功用时更短 （图2） 。

图2.3种即用型胰高血糖素救治严重低血糖的成功率及用时

安全性方面：与胰高糖血素注射液或达西格列酮注射液相比，高血糖素鼻用粉雾剂治疗的患者在治疗期间经历至少一次治疗期出现的不良事件 （TEAE） 的比例有所下降，但无统计学意义。

时立新教授总结道，在EASD年会上发布的研究以及既往高血糖素鼻用粉雾剂相关研究表明，高血糖素鼻用粉雾剂具有与胰高血糖素注射液相同的升血糖疗效及安全性，由于不需要复溶和注射，高血糖素鼻用粉雾剂可能为传统的可注射胰高血糖素提供一种易于使用的替代品。此外，高血糖素鼻用粉雾剂通过鼻粘膜被动吸收，无需患者吸气或深呼吸，因此即使在昏迷患者中也能确保药物输送，将有助于糖尿病患者严重低血糖的院外急救。

小结：

严重低血糖是糖尿病患者的危急重症，紧急救治方可挽救患者的生命。 高血糖素鼻用粉雾剂具有使用便捷、易储存携带、给药时间短和成功率高等优势，简化了急救流程，即时高效地升高血糖。 时立新教授表示，高血糖素鼻用粉雾剂的疗效和安全性在国外患者中得到验证，让我们共同期待该药物未来在中国患者中的数据，也期待高血糖素鼻用粉雾剂为中国严重低血糖患者带来临床获益。

专家简介

时立新

主任医师、教授、博士研究生导师

• 贵黔国际总医院内分泌代谢科主任

• 中华医学会糖尿病学分会常委兼秘书长

• 中华医学会糖尿病学分会青年委员会主委

• 中华医学会糖尿病学分会糖尿病神经并发症学组组长

• 中国医师协会内分泌代谢科医师分会常委

• 贵州省医学会内分泌暨糖尿病学分会主任委员

• 《Endocrine Reviews》中文版副主编，《中华内科杂志》、《中华内分泌代谢杂志》、《中华糖尿病杂志》、《DMRR》杂志编委

参考文献：

[1]IDF DIABETES ATLAS(10th Edition,2021).

[2]American Diabetes Association.Diabetes Care.2018;41(suppl 1):S55-S64.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):95.

[4]Kristensen et al.Diabetes Res.Clin.Pract.96,17-23(2012).

[5]Chloe et al.PLoS One.2015 Jun 10;10(6):e0126427.

[6]Jiahui Zhang et al.Diabetes Res Clin Pract.2020 Dec;170:108493.

[7]Shona J,et al.JAMA.2015 Jan 6;313(1):37-44.

[8]Seaquist ER,et al.Diabetes Care.2013;36(5):1384-1395；

[9]Balogh,E.,et al.DIABETOLOGIA.Vol.62.233 SPRING ST,NEW YORK,NY 10013 USA:SPRINGER,2019.

[10]Diabetes 2019;68(Supplement_1):285-OR.

[11]杜敏,倪燕青,杨静红,等.院外急救中低血糖昏迷患者疗效影响因素分析[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2010(1):3.

[12]Rickels MR,et al.Diabetes Care.2016;39(2):264-270.

[13]Sherr JL,et al.Diabetes Care.2016;39(4):555-562.

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