「慢性乙肝治疗药测评」富马酸替诺福韦酯vs丙酚替诺福韦

作者：暨南大学附属第一医院 药师 罗丽莹

慢性乙型肝炎（CHB）是全球也是我国严重的公共卫生问题之一，及时有效地抗病毒治疗不仅能控制患者的临床症状，还能最大程度地减轻肝细胞的炎症及肝纤维化状态，延缓肝硬化、肝衰竭及HCC等终末期肝病的发生。

富马酸替诺福韦酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）两者都是替诺福韦的前体药物，两者有什么区别呢？各有什么优势呢？我们不妨测评一下！

VS

药代动力学

相同点

两者都在体内首先水解为替诺福韦，替诺福韦再经细胞酶磷酸化为活性代谢产物二磷酸替诺福韦，通过HBV逆转录酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链终止，从而抑制HBV复制。

不同点

丙酚替诺福韦 TAF进入血液后可通过被动扩散以及肝脏摄取性转运体OATP1B1和OATP1B3进入原代肝细胞，提示TAF具有更高的肝脏靶向性！

丙酚替诺福韦TAF半衰期长，约为富马酸替诺福韦酯TDF的75倍，血浆稳定性更高，服用25mgTAF与服用300mgTDF的治疗效果相似，提示TAF所需剂量小，仅为TDF的1/10！

特殊人群

相同点

均可用于成人及≥12岁，且体质量至少为35kg的儿童，口服，每日1片。富马酸替诺福韦酯（TDF）吸收不受食物影响，丙酚替诺福韦（TAF）需随食物服用。另外，美国FDA批准TDF用于≥2岁，且体质量≥10kg的儿童。

不同点

富马酸替诺福韦酯（TDF）属于妊娠B级药物，孕妇可以使用，从而减少HBV的垂直传播。由于孕妇使用TAF的数据非常有限，因此非必要不推荐TAF在孕妇中使用！

肾功能不全者：CrCl＜50ml/min，TDF需要调整剂量；而CrCl≥15ml/min或CrCl＜15ml/min且正在接受血液透析的患者，TAF都无需调整剂量。

安全性

富马酸替诺福韦酯（TDF）可能会引起肾功能不全、低磷血症、低磷性骨病的不良反应。因为TDF的血浆稳定性差，进入血浆后迅速被水解为生物利用度低的替诺福韦（TFV），大量的替诺福韦（TFV）积聚在近端肾小管并导致肾脏损伤，TAF引入的磷酰胺基团可提高其血浆稳定性和透膜性，外周血暴露的替诺福韦减少，从而降低对骨肾的毒性。

当存在肾脏损伤高危风险时，应用任何NAs抗病毒过程中均需监测肾功能变化。若应用TDF治疗，无论患者是否存在肾脏损伤高危风险，均需定期（每6~12个月）监测血清肌酐、血磷水平！已应用阿德福韦酯或TDF的患者发生肾脏或骨骼疾病或存在其他高危风险时，建议改用恩替卡韦或TAF！

所以，与TDF相比，TAF在骨骼和肾脏方面具有更高的安全性！

综上所述，相比TDF， TAF的血浆稳定性更高、肝脏靶向性更高、对肾脏和骨骼造成的损伤更小！我国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》将TAF列为慢性肾脏疾病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗患者的一线药物，但在特殊人群（如多重耐药的慢性HBV感染者、儿童或妊娠期的慢性HBV感染者）使用TAF抗病毒治疗的疗效和安全性还需要进一步的研究！

审稿专家：暨南大学附属第一医院 主任药师 张志东

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