选择性嗜酸性粒细胞坏死促进哮喘气道炎症和重塑

哮喘（Asthma）是一种常见的以气道炎症、气道重塑和气道高反应性（AHR）为主要特征的慢性炎症性气道疾病，具有高发病率和死亡率的特点。气道中累计的嗜酸性粒细胞多少与哮喘的严重程度密切相关，因此靶向嗜酸性粒细胞死亡的研究可能是哮喘的潜在治疗策略。程序性坏死（Necroptosis）是一种新的程序性细胞死亡模式，其特征为细胞肿胀、细胞膜破裂以及释放损伤相关分子模式，因此其发生发展往往会促进炎症反应。然而目前，有关嗜酸性粒细胞程序性坏死与哮喘的具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨嗜酸性粒细胞坏死在哮喘中的作用，并进一步探讨其在哮喘治疗中的潜在应用。

近日，广州医科大学晏杰/陶爱林/张清玲教授团队在国际过敏与变态反应中的权威期刊Allergy（中科院JCR一区，IF=14.7）上发表题为“Selective eosinophil necroptosis contributes to airway inflammation and remodeling in asthma”的文章，发现了哮喘中嗜酸性粒细胞发生程序性坏死促进气道炎症以及气道的重塑的作用机制。

该研究发现坏死标记物LDH在哮喘中表达明显上调，并且与哮喘患者外周血中嗜酸性粒细胞数量相关。此外，程序性坏死关键蛋白p-RIPK1/p-RIPK3/p-MLKL在哮喘患者以及哮喘模型小鼠中表达增加，提示程序性坏死参与哮喘的疾病进程。通过ImageStream流式技术，发现肺部主要为嗜酸性粒细胞发生程序性坏死，且通过气道滴注程序性坏死抑制剂Necrostatin-1以及Mlkl-/-的嗜酸性粒细胞，观察到哮喘小鼠气道炎症，气道粘液分泌，肺部2型炎症细胞因子明显减轻。通过体外机制探索发现，哮喘患者的肺泡灌洗液可以导致嗜酸性粒细胞发生程序性坏死，将发生程序性坏死的嗜酸性粒细胞与上皮细胞共孵育后，上皮细胞出现死亡以及粘蛋白MUC5AC的表达。该研究揭示程序性坏死为哮喘的嗜酸性粒细胞的死亡方式，以及发生程序性坏死的嗜酸性粒细胞可以导致上皮细胞死亡和粘蛋白的分泌增加，同时也提示了Necrostatin-1可能可以成为哮喘的潜在治疗策略。

综上所述，该研究强调了细胞坏死选择性靶向嗜酸性粒细胞而非中性粒细胞的现象，这与气道炎症、上皮损伤和气道重塑的病理过程有关。这扩展了目前对嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的认识，为临床应用提供了新策略。

参考文献：He A, Chen J, Guan J, Huang Y, Xie H, Chen H, Wen Y, Chen Q, Xie S, Li H, Ou C, Zhang Q, Tao A, Yan J. Selective eosinophil necroptosis contributes to airway inflammation and remodeling in asthma. Allergy. 2022 Jul 20. doi: 10.1111/all.15448. Epub ahead of print. PMID: 35855664.

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