珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2022.10（下）

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2022年9月发表的部分文章，研究来自南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科、中山大学附属第一医院麻醉科、广州医科大学广州妇女儿童医疗中心麻醉科等，内容涵盖等方面麻醉药物导致认知功能障碍、肠道局部缺血/再灌注损伤、肠脓毒症诱导的肠道损伤、脓毒症诱导的急性肾损伤等方面内容。

每月好文（2022.09.10-10.10）之下

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16. Rui Dong , Pin Lv , Yuqiang Han, et al. Enhancement of astrocytic gap junctions Connexin43 coupling can improve long- term isoflurane anesthesia– mediated brain network abnormalities and cognitive impairment. CNS Neurosci Ther. 2022;00:1–17. PMID: 36153812.

【题目】增强星形胶质细胞缝隙连接蛋白43偶联可改善长期异氟醚麻醉所致的脑网络异常和认知功能障碍

【通讯作者】顾小萍 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科； Bing Zhang 南京大学医学院附属鼓楼医院放射科； 夏天娇 南京大学医学院

【第一作者】Rui Dong 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科； Pin Lv 南京大学医学院附属鼓楼医院放射科； Yuqiang Han 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

【摘要】

背景：星形胶质细胞通过缝隙连接蛋白43（GJs-Cx43）连接，形成广泛的细胞间网络，维持脑内环境的稳定。围手术期神经认知障碍（PND）常发生在麻醉/手术后，加重患者的预后，但其神经回路机制尚不清楚。本研究旨在确定GJs-Cx43介导的星形细胞网络对PND的影响，并确定其潜在的神经回路机制。

方法：雄性C57BL/6小鼠长期接受异氟醚暴露，建立PND小鼠模型。将原代小鼠星形胶质细胞暴露在长期的异氟醚环境中，以模拟体内认知功能障碍的情况。行为测试采用Y迷宫和恐惧条件反射（FC）测试。采用锰增强磁共振成像（MEMRI）和静息状态功能磁共振成像（rs-fMRI）研究脑活动和功能连接。用Western blot和流式细胞术检测蛋白表达。

结果：通过增加GJs-Cx43的表达来重构星形细胞网络，可以通过三种方式对PND影响的22个亚区进行调节：反向激活、反向抑制和强化激活。脑功能连接性分析进一步表明，PND是一种大脑网络障碍，包括与睡眠-觉醒节律相关的脑区、情境和恐惧记忆相关的亚区、海马-杏仁核回路、隔-海马回路和内嗅觉-海马回路。值得注意的是，通过上调GJs-Cx43重塑星形细胞网络可部分逆转上述回路的异常。海马区的病理生理退化是PND病理的主要特征之一，而长期的异氟醚麻醉会导致海马区的氧化应激和神经炎症。然而，促进GJs-Cx43的形成可能通过减轻海马区的氧化应激而改善长期异氟醚麻醉所致的认知功能障碍。

结论：增强GJs-Cx43偶联可改善异氟醚长期麻醉所致的脑网络异常和认知功能障碍，其机制可能与其调节氧化应激和神经炎症有关。

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17. QiuLan He, ShaoWei Gao, Ying Qin, et al. Gastrointestinal dysfunction is associated with mortality in severe burn patients: a 10-year retrospective observational study from South China. Military Medical Research (2022) 9:49 PMID: 36064456

【题目】严重烧伤患者胃肠功能障碍与死亡率的关系：一项中国南方10年回顾观察性研究

【通讯作者】黄文起 中山大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】贺秋兰 中山大学第一附属医院麻醉科； ShaoWei Gao 中山大学第一附属医院麻醉科

【摘要】

背景：中国关于严重和大面积烧伤的数据有限，一系列相关胃肠道（GI）疾病[如应激性溃疡、排便延迟、阿片类药物相关的肠动力障碍和腹腔室隔综合征（ACS）]的患病率数据也有限。我们提出了一项胃肠道功能障碍及其对烧伤相关死亡率的多中心分析。

方法：本回顾性分析对2011年1月1日至2020年12月31日期间中国三所高校教学医院收治的重度[≥20%总烧伤面积（TBSA）]和大面积（>50%烧伤面积或>25%全层烧伤面积）烧伤患者进行分析。通过整理人口学数据、烧伤原因、入院时的TBSA、全层TBSA的百分比、BAUX评分、简化烧伤严重程度指数（ABSI）评分和序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、入院时是否休克和是否存在吸入性损伤来评估30天和90天的死亡率。胃肠道功能障碍包括腹胀、恶心/呕吐、腹泻/便秘、胃肠道溃疡/出血、麻痹性肠梗阻、进食不耐受和急性冠脉综合征。记录手术次数、重症监护病房（ICU）住院时间、疼痛控制[吗啡毫克当量（MME）]和总住院时间（LOHS）。

结果：我们分析了328例患者[男性占75.6%，平均年龄（41.6±13.6）岁]，烧伤面积中位数为62.0%（41.0-80.0%）；256例（78.0%）患者有大面积烧伤。90天死亡率为23.2%，其中64例（84.2%）发生在30天内，25例（32.9%）发生在7天内。45.4%的患者有胃肠道功能障碍，对90天的死亡率有显著影响[优势比（OR）=14.070，95%可信区间（CI）5.886-38.290，P<0.001]。多因素分析显示胃肠道功能障碍与入院时SOFA评分和全层TBSA百分比有关。总体而言，88.2%（67/76）的死亡患者存在胃肠功能障碍[胃肠功能障碍死亡的风险比（HR）=5.951]，功能障碍（腹泻、便秘或恶心/呕吐）的生存优势优于胃肠道溃疡/出血的生存（P<0.001）。

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18. Wenhua Zhang , Yanxin Chen , Jingwen Qin, et al. Prolonged sevoflurane exposure causes abnormal synapse development and dysregulates beta-neurexin and neuroligins in the hippocampus in neonatal rats. Journal of Affective Disorders 312 (2022) 22–29. PMID: 35691415

【题目】长时间七氟醚暴露导致新生大鼠海马体突触发育异常和β-神经蛋白、神经连接蛋白的失调

【通讯作者】李传翔 南方医科大学第三附属医院麻醉科，深圳大学平湖医院麻醉科； Tianyun Zhao 广州医科大学广州妇女儿童医疗中心麻醉科

【第一作者】Wenhua Zhang 南方医科大学第三附属医院麻醉科，深圳大学平湖医院麻醉科； Yanxin Chen 南方医科大学第三附属医院麻醉科，广州中医药大学第二附属医院麻醉科

【摘要】

背景：七氟醚致新生儿兴奋/抑制（E/I）失衡的潜在分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨七氟醚长期暴露下新生大鼠突触发生高峰期对跨突触神经蛋白-神经连接蛋白相互作用、海马区突触超微结构及认知功能的影响。

方法：将30只出生后（P）7天的幼鼠随机分为对照组（30%氧氮平衡）和七氟醚组（2.5%七氟醚加30%氧氮平衡），暴露6 h。分别于P23-25和P26-30进行旷场测试和Morris水迷宫测试。免疫印迹法检测β-神经蛋白（β-NRX）、N-甲基-D-天冬氨酸受体2亚基（NR2A和NR2B）、神经连接蛋白-1（NLG-1）、神经连接蛋白-2（NLG-2）、突触后密度蛋白-95（PSD-95）、γ-氨基丁酸A受体的α1亚基（GABAAα1）和卟啉在P30的表达。在电镜下观察突触的超微结构。

结果：P7长期暴露于七氟醚下可导致青春期认知缺陷，β-NRX、NR2A、NR2B、NLG-1、PSD-95下调，海马CA3区GABAAα1、NLG-2和卟啉上调。七氟醚麻醉也增加海马区对称突触的数量。

结论：脑发育过程中长期暴露于七氟醚下可导致认知缺陷和兴奋性/抑制性突触比例失调，这可能由β-NRX和神经连接蛋白的突触黏附分子表达失调引起。

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19. Ting Gong, Yongbin Liu, Zhiyuan Tian, et al. Identification of immune-related endoplasmic reticulum stress genes in sepsis using bioinformatics and machine learning. Frontiers in Immunology, 2022, 13: 995974. PMID: 36203606

【题目】应用生物信息学和机器学习技术识别脓毒症与免疫相关的内质网应激基因

【通讯作者】殷爽 南方医科大学深圳医院麻醉科； 刘友坦 南方医科大学深圳医院麻醉科； 张志伟 香港大学麻醉学系

【第一作者】龚婷 南方医科大学深圳医院麻醉科; 刘勇彬 华中科技大学协和深圳医院放射科

【摘要】

背景：脓毒症诱导的免疫细胞凋亡可导致关键免疫效应细胞广泛消耗。内质网（ER）应激与凋亡途径有关，但目前对其在脓毒症相关免疫细胞凋亡中的作用所知尚少。本研究旨在以健康对照组和脓毒症患者之间的差异表达基因（DEGs）为基础，通过生物信息学和机器学习算法，确定内质网应激相关的脓毒症的预后和诊断特征。

方法：我们从GEO数据库中下载了包括脓毒症患者和健康对照者基因表达谱的转录组数据集。通过使用新的综合机器学习算法和生物信息分析（包括功能富集分析、一致性聚类、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和蛋白质相互作用（PPI）网络构建），识别与脓毒症患者关联的免疫相关内质网应激枢纽基因。然后，通过logistic回归建立诊断模型，并根据显著的DEG得到脓毒症的分子亚型。最后，在显著的DEG中筛选出脓毒症的潜在诊断标记物，并在多个数据集中进行验证。

结果：健康对照组和脓毒症患者的浸润性免疫细胞群的类型和数量存在显著差异。免疫相关内质网应激基因在预测脓毒症患者方面具有较强的稳定性和较高的准确性。在显著的DEGs中筛选了10个基因作为脓毒症的潜在诊断标记物，并在多个数据集中进一步得到验证。此外，从脓毒症患者分离出的PBMCs中观察到SCAMP5 mRNA和蛋白的表达水平高于健康供体（n=5）。

结论：我们基于机器学习算法和生物信息学建立了一个稳定、准确的特征来评估脓毒症的诊断。SCAMP5被初步确定为脓毒症的诊断标志物，可能通过调节内质网应激来影响脓毒症的发展。

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20. Qing Tu, YiLi, Jiali Zhu, et al. Mitochondrial DNA mediates immunoparalysis of dendritic cells in sepsis via STING signalling. Cell Proliferation, 2022; e13328. PMID: 36106559

【题目】线粒体DNA通过STING信号通路介导脓毒症中树突状细胞的免疫麻痹

【通讯作者】Feng Chen 上海市第一人民医院麻醉科； Liangfang Yao 上海市第一人民医院麻醉科； 李金宝 上海市第一人民医院麻醉科

【第一作者】

Qing Tu 上海市第一人民医院麻醉科； YiLi 上海市第一人民医院麻醉科； Jiali Zhu 上海市第一人民医院麻醉科

【摘要】

背景：线粒体DNA（mtDNA）是促炎反应的强力激活剂。树突状细胞（DCs）在脓毒症中受到免疫抑制，mtDNA是否介导脓毒症的免疫瘫痪仍然未知。

方法：通过qPCR测定mRNA。用流式细胞术检测共刺激分子的表达和CD4+T细胞的增殖。利用免疫印迹和免疫荧光染色分析蛋白质的表达。通过ELISA检测细胞因子分泌。采用组织学技术对肺组织的炎性损伤进行评估。

结果：脂多糖诱导的内毒素血症增加了血浆mtDNA水平和脾脏DCs的免疫瘫痪，而水解mtDNA逆转了脾脏DCs在体内的免疫瘫痪。此外，在内毒素血症和脓毒症中，mtDNA会在DCs的细胞质中积累。mtDNA转染到骨髓源性DCs（BMDCs）中会抑制共刺激分子（例如CD40，CD80和CD86）的表达和IL-12p70的释放，同时增加IL-10的分泌。细胞质中的mtDNA还会抑制BMDCs促进CD4+T细胞增殖的能力。机理分析表明，在体内和体外mtDNA介导的DCs免疫瘫痪需要STING信号通路。进一步研究表明，STING的阻断可逆转mtDNA介导的DCs免疫瘫痪，并改善内毒素血症和脓毒症的预后。

结论：我们的结果表明，mtDNA可促使DCs发生免疫瘫痪，并通过激活STING信号通路推动了脓毒症相关免疫抑制的发生。我们的研究可为脓毒症时DCs发生免疫抑制的分子发病机制提供新的见解。

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21. Dong-Mei Chen, Min Yang, Xiao-Ye Ren, et al. ED50 value of remifentanil in inhibiting coughing during extubation in children with snoring. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 965354. PMID: 36160394

【题目】瑞芬太尼用于抑制打鼾儿童拔管时咳嗽的ED50值

【通讯作者】钟海燕 内蒙古医科大学附属医院麻醉科; Jian-Ping Yan 呼和浩特市第一医院普外科

【第一作者】陈冬梅 内蒙古医科大学附属医院麻醉科; Min Yang 北京大学肿瘤医院麻醉科

【摘要】

目的：本研究旨在确定瑞芬太尼抑制打鼾儿童拔管期间咳嗽的50%有效剂量（ED50）值。

方法：受试者为ASA麻醉分级I级的儿童，在全身麻醉下接受扁桃体切除术（伴或不伴腺样体切除术）。采用Dixon上下序贯法，瑞芬太尼初始输注速率为0.06 μg/kg/min，相邻两组输注速率相差0.01 μg/kg/min。如果有一个儿童在拔管期间没有咳嗽反应，则下一个儿童的输注速率降低0.01 μg/kg/min。如果该儿童有咳嗽反应，则下一个儿童的输注速率增加0.01 μg/kg/min，当获得7对阳性-阴性交替结果的儿童时，终止试验。采用概率回归方法计算ED50值及其95%置信区间（CI）。比较两组患者拔管用时、苏醒用时、躁动及拔管后呼吸系统并发症的差异。

结果：1）瑞芬太尼抑制儿童拔管时咳嗽反应所需持续输注速率的ED50值为0.042 μg/kg/min，95%置信区间为0.025–0.062 μg/kg/min）咳嗽抑制组瑞芬太尼的总剂量和输注速率均高于咳嗽组（p < 0.05），但两组间拔管和苏醒用时无显著差异（p > 0.05）咳嗽抑制组瑞芬太尼输注速率与拔管和苏醒用时无相关性，r值分别为0.13和0.12，p >0.05）两组患者术后呼吸系统并发症发生率无显著差异（p > 0.05）。

结论：对于接受扁桃体切除术（伴或不伴腺样体切除术）的患儿，持续输注瑞芬太尼抑制咳嗽反应的输注速率ED50值为0.042 μg/kg/min，低剂量输注瑞芬太尼不影响儿童苏醒和拔管所需时间。

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22. Fang Tan , Yuling Cao, Lei Zheng, et al. Diabetes exacerbated sepsis-induced intestinal injury by promoting M1 macrophage polarization via miR-3061/Snail1 signaling. Front Immunol, 13:922614. PMID: 36159784

【题目】

糖尿病通过miR-3061/Snail1信号通路促进M1巨噬细胞极化加重脓毒症诱导的肠道损伤

【通讯作者】

池信锦 中山大学附属第七医院麻醉科

【第一作者】

谭芳 中山大学附属第七医院麻醉科

Yuling Cao 中山大学附属第七医院麻醉科

Lei Zheng 中山大学附属第七医院麻醉科

Tao Wang 中山大学第七附属医院 托马斯·林达尔诺贝尔奖获得者实验室

【摘要】

背景：巨噬细胞在糖尿病和脓毒症相关的肠道损伤中发挥重要作用。越来越多证据表明，microRNAs（miRNAs）是巨噬细胞极化和组织损伤之间的基础联系。然而，在糖尿病和脓毒症条件下miRNAs调节巨噬细胞极化相关的肠道损伤的潜在机制尚不清楚。

方法：采用雄性的野生型（WT）小鼠和糖尿病小鼠，建立盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症模型。用氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞。H&E染色、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6]和肠黏膜屏障功能标志物[封闭蛋白、ZO-1、脂多糖（LPS）和小肠型脂肪酸结合蛋白（iFABP）]被用于评估肠道损伤的程度。采用miRNA阵列、RNA-seq和生物信息学分析，检测miRNA和信使RNA（mRNA）的表达及其潜在调控机制。在体外，分别在缺乏或给予高糖和LPS、miR-3061 模拟物和蜗牛小干扰RNA刺激下培养RAW264.7细胞，以进一步研究机制。用荧光素酶报告基因实验来证实miRNA与其靶基因之间的相互作用。

结果：与野生型CLP小鼠相比，糖尿型CLP小鼠表现出严重的肠道损伤，其特征是Chui’s评分显著升高，炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）表达、血清LPS和iFABP浓度显著升高，紧密连接蛋白occludin和ZO-1水平显著降低。巨噬细胞的耗竭逆转了CLP引起的肠道损伤。生物信息学分析显示，miR-3061/Snail1可能是巨噬细胞极化的潜在调控轴。此外，高糖和LPS的刺激使M1巨噬细胞增多，miR-3061水平降低，而miR-3061在RAW264.7细胞中与Snail1呈负相关。机制研究表明，miR-3061通过靶向调控Snail1 mRNA 3′非翻译区进而调节巨噬细胞极化。此外，miR-3061的过表达抑制Snail1的表达，并抑制M1巨噬细胞和炎症细胞因子。

结论：本研究阐明了糖尿病通过促进M1巨噬细胞极化加重脓毒症诱导的肠道损伤，并进一步证明了miR-3061/Sani1轴可能是巨噬细胞极化的潜在靶点。

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23. Hao Zhang, Zhaoyuan Chen, Ji’an Zhou, et al. NAT10 regulates neutrophil pyroptosis in sepsis via acetylating ULK1 RNA and activating STING pathway. Commun Biol, (2022) 5:916. PMID: 36068299

【题目】NAT10通过乙酰化ULK1 RNA和激活STING途径调节脓毒症中的中性粒细胞焦亡

【通讯作者】Rulin Shen 上海实验动物研究中心; 缪长虹 复旦大学附属中山医院麻醉科；上海市围手术期应激与保护重点实验室; 陈万坤 复旦大学附属中山医院麻醉科；上海市围手术期应激与保护重点实验室；复旦大学张江研究院

【第一作者】

Hao Zhang 复旦大学附属中山医院麻醉科；上海市围手术期应激与保护重点实验室; Zhaoyuan Chen 复旦大学附属中山医院麻醉科；上海市围手术期应激与保护重点实验室; Ji’an Zhou 复旦大学附属华东医院

【摘要】

新兴证据表明，细胞焦亡与脓毒症有关。然而，中性粒细胞焦亡在脓毒症中的作用及其机制尚不明确。我们发现一种负责mRNA胞苷N4 -乙酰化（ac4C）的乙酰转移酶-N-乙酰转移酶10（NAT10），在脓毒症小鼠的中性粒细胞中显著下调。中性粒细胞特异性过表达NAT10可通过抑制中性粒细胞焦亡来改善脓毒症小鼠的生存率和肺损伤。值得注意的是，UNC-52样激酶1（ULK1）被确定为中性粒细胞中NAT10的靶点。NAT10的表达降低导致ULK1转录本的衰减，从而导致ULK1的表达减少。作为STING磷酸化的调节因子，ULK1的缺失增强了STING-IRF3信号的激活，以及其后中性粒细胞中诱导焦亡的NLRP3炎症小体的增加。而NAT10的过表达可以通过逆转ULK1-STING-NLRP3轴来抑制中性粒细胞的焦亡和小鼠脓毒性致死。在脓毒症患者中也可观察到NAT10的表达降低，并与临床严重程度相关。综上所述，我们的研究结果揭示了NAT10是中性粒细胞焦亡的负调控因子，其下调通过ULK1-STING-NLRP3轴加重焦亡，从而加快脓毒症的进展，因此揭示了脓毒症的潜在治疗靶点。

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24. Weihuang Qiu, Sheng An, Tingjie Wang, et al. Melatonin suppresses ferroptosis via activation of the Nrf2/HO-1 signaling pathway in the mouse model of sepsis-induced acute kidney injury. Int Immunopharmacol, 112 (2022) 109162. PMID: 36067654

【题目】褪黑素通过激活Nrf2/HO-1信号通路在脓毒症诱导的急性肾损伤小鼠模型中抑制铁死亡

【通讯作者】林献忠 福建医科大学附属第一医院麻醉科; Youguang Gao 福建医科大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】Weihuang Qiu 福建医科大学附属第一医院麻醉科；广东省医学休克与微循环重点实验室; Sheng An 南方医科大学南方医院；广东省医学休克与微循环重点实验室

【摘要】

背景：铁死亡是细胞死亡的一种调控形式。目前，铁死亡在脓毒症诱导的急性肾损伤（SAKI）中的作用尚未研究。褪黑素（MEL）已被报道是一种有效的铁死亡抑制剂，但目前尚不清楚褪黑素是否能调节SAKI中的铁死亡，且尚不清楚其下游机制是否与Nrf2/HO-1通路相关。

方法：采用盲肠结扎穿刺（CLP）法和LPS注射液诱导SAKI小鼠模型。我们评估了铁死亡标志物，包括丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。采用铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）探讨铁死亡在SAKI中的作用。采用GPX4抑制剂RSL3、HO-1抑制剂锌原卟啉（ZnPP）和Nrf2抑制剂ML385，探讨MEL缓解SAKI的特异性机制。

结果：CLP和LPS诱导的脓毒症小鼠肾组织中铁死亡水平升高。Fer-1和MEL的使用均能抑制脓毒症刺激后的铁死亡，减轻肾脏损伤。RSL3部分阻断MEL的肾保护作用。MEL上调CLP小鼠中Nrf2和HO-1，ZnPP和ML385均阻断了MEL介导的铁死亡抑制和肾脏保护作用。

结论：铁死亡加重了SAKI。使用褪黑素可以通过上调Nrf2/HO-1通路，抑制铁死亡并减轻在实验性脓毒症带来的肾脏损伤。

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25. Xiao Liu, Bo Yang, Ya-Fang Tan, et al. The role of AMPK-Sirt1-autophagy pathway in the intestinal protection process by propofol against regional ischemia/reperfusion injury in rats. International Immunopharmacology , 2022 Oct;111:109114. PMID: 35933747

【题目】AMPK-Sirt1-自噬通路在异丙酚对保护大鼠肠道局部缺血/再灌注损伤过程中的作用

【通讯作者】王茂华 西南医科大学附属医院麻醉科，西南医科大学麻醉学实验室; 周军 西南医科大学附属医院麻醉科，西南医科大学麻醉学实验室

【第一作者】刘晓 西南医科大学附属医院麻醉科，西南医科大学麻醉学实验室; 杨博 西南医科大学附属医院麻醉科，西南医科大学麻醉学实验室; 谭雅芳 西南医科大学附属医院麻醉科，西南医科大学麻醉学实验室

【摘要】

肠缺血再灌注（II/R）是一种具有高发病率和高死亡率临床事件。AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量传感器的中枢，与氧化应激和炎症有关。然而，AMPK是否参与了II/R诱导的肠损伤及其潜在机制尚不清楚。异丙酚对人体器官有保护作用，但其具体的作用机制尚不清楚。本研究利用II/R损伤的大鼠模型以及缺氧/复氧（H/R）的细胞模型(IEC-6细胞），探讨了AMPK-Sirt1-自噬通路在肠道损伤中的作用和异丙酚是否能减轻肠道损伤及其机制。分别给予异丙酚、AMPK激动剂（AICAR）和AMPK抑制剂（化合物C）。检测其组织病理学改变、细胞活力和细胞凋亡情况。并且分析了促炎因子水平、氧化应激活性、二胺氧化酶活性和信号通路。结果表明，在II/R或H/R发生后，肠道的AMPK-Sirt1-自噬通路被激活。类似AICAR处理结果，异丙酚可进一步激活该通路，减少肠道损伤，抑制细胞凋亡，逆转炎症和氧化应激，提高II/R模型大鼠24小时存活率，并减轻H/R引起的IEC-6细胞损伤、氧化应激和细胞凋亡。化合物C消除了异丙酚对II/R和H/R诱导的损伤的保护作用。这些结果提示AMPK对肠道损伤的机制具有重要作用，并可能为了解异丙酚减轻II/R损伤的机制提供新的思路。

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26. Kai Liu, Yongjia Yin, Yuan Le, et al. Age-related Loss of miR-124 Causes Cognitive Deficits via Derepressing RyR3 Expression. Aging and Disease. 2022 Oct 1;13(5):1455-1470. PMID: 36186122.

【题目】年龄相关性miR-124丢失通过抑制RyR3表达导致认知缺陷

【通讯作者】朱曲波 中南大学湘雅药学院; 童建斌 中南大学湘雅三医院麻醉科，中南大学湘雅三医院湖南省脑稳态重点实验室

【第一作者】刘凯 中南大学湘雅三医院麻醉科，中南大学湘雅三医院脑稳态调控湖南省重点实验室，中南大学湘雅三医院麻醉科博士后研究站

【摘要】

大脑的表观遗传改变导致了年龄相关的认知能力下降。当前面临的挑战是识别易调控的表观遗传分子作为年龄相关性认知能力下降下游细胞信号节点。这里我们报道了人类和大鼠大脑中与年龄相关的miR-124丢失。为了进一步验证这些发现，我们使用CRISPR/Cas9介导的基因工程技术敲除三个miR-124基因中的miR-124-3，产生敲除小鼠。miR-124-3基因敲除小鼠出现了认知缺陷表型。小鼠大脑中miR- 124缺失导致Ryanodine受体3（RyR3）基因上调，而且使用RNAi敲低RyR3的表达，可以改善miR-124-3基因敲除小鼠的认知功能缺陷。此外，miR-124缺失促进了Aβ42诱导的神经元凋亡。我们的研究表明，与年龄相关的认知能力下降至少部分与miR-124缺陷相关，并随后在诱导神经元凋亡的过程中上调了RyR3的表达。

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27. Han-Qing Yao, Jia-Yue Huang, Jia-Li Deng, et al. Randomized Assessment of the Optimal Time Interval Between Programmed Intermittent Epidural Boluses When Combined With the Dural Puncture Epidural Technique for Labor Analgesia. Anesthesia Analgesia. 2022 Sep 15. PMID: 36121303.

【题目】随机评估联合硬膜穿刺硬膜外技术进行程序性间歇性硬膜外注射实施分娩镇痛的最佳时间间隔

【通讯作者】肖飞 嘉兴学院附属妇女儿童医院、嘉兴妇幼保健院麻醉科

【第一作者】姚汉青 嘉兴学院附属妇女儿童医院，嘉兴妇幼保健院麻醉科

【摘要】

背景：硬膜外穿刺（DPE）和程序性间歇性硬膜外注射（PIEB）技术是椎管内分娩镇痛的最新发展。既往研究探索了使用标准硬膜外技术进行PIEB实施分娩镇痛的最佳时间间隔。然而，目前尚不清楚这些发现是否适用于DPE。

方法：患者被随机分为5组，PIEB的时间间隔分别为35、40、45、50或55分钟。根据通过硬膜外注射实施DPE技术的要求，使用25号Whitacre针进行硬膜外穿刺并给予15mL0.1%浓度的罗哌卡因和0.5μg/mL舒芬太尼2分钟后分娩镇痛开始。有效镇痛的定义是在第一产程不需要额外的患者自控输注。使用概率回归估计对50%的患者（EI50）和90%的患者（EI90）有效的PIEB时间间隔。

结果：在100名接受DPE技术的分娩产妇中，93例使用10 mL 0.1%罗哌卡因和舒芬太尼0.5 μg/mL进行PIEB维持镇痛。在时间间隔分别为35、40、45、50和55分钟组的患者中，分别有89.5%（17/19）、84.2%（16/19）、82.4%（14/17）、52.6%（11/19）和36.8%（7/19）接受了有效的PIEB镇痛。EI50和EI90的估计值分别为52.5（95%CI，48.4-62.6）分钟和37.0（95%CI，28.4-40.9）分钟。

结论：DPE技术后有效镇痛的PIEB最佳间隔的估计与既往研究中使用常规硬膜外技术镇痛开始的时间相当。

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28. Tianhai Wang, Guiping Xu, Xue Zhang, et al. Malfunction of astrocyte and cholinergic input is involved in postoperative impairment of hippocampal synaptic plasticity and cognitive function. Neuropharmacology, 2022, 217: 109191. PMID: 35835213

【题目】

星形胶质细胞和传入胆碱能神经元功能障碍与术后海马区突触可塑性和认知功能障碍有关

【通讯作者】徐桂萍 新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科; 周春艺 徐州医科大学麻醉学学院

【第一作者】Tianhai Wang 新疆医科大学附属第三医院麻醉科

【摘要】

术后谵妄（POD）发生在全身麻醉大手术后的几天内，可能导致严重的健康问题。然而，尚无有效的干预和治疗措施，因为潜在的机制还未阐明。在本研究中，我们探讨了功能障碍的星形胶质细胞在POD中的作用。我们的结果显示，胫骨骨折（手术模型）小鼠在术后早期表现出空间和时间记忆障碍，LTP降低，海马区星形胶质细胞激活。应用电生理和钙离子成像计数分析海马切片，我们证实了手术小鼠星形胶质细胞的功能障碍：静息膜电位去极化，膜电导和电容增加，减弱了钙离子对外界刺激的反应。通过加兰他敏减少乙酰胆碱释放，可以抑制手术小鼠海马星形胶质细胞的钙信号减少。此外，用氟柠檬酸盐抑制星形胶质细胞激活和用加兰他敏增强胆碱能输入可使手术小鼠的海马LTP正常化。最后，氟柠檬酸盐对海马星形胶质细胞激活的抑制改善了手术小鼠的认知功能。因此，预防星形胶质细胞激活可能是干预POD患者认知功能障碍的一种有价值的策略，而乙酰胆碱受体可能是有效的药物靶点。

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29. Wei Wang, Pengwei Huo, Eyou Wang, et al. Dexmedetomidine infusion for emergence coughing prevention in patients undergoing an endovascular interventional procedure: A randomized dose-finding trial. Eur J Pharm Sci, 2022, 177: 106230. PMID: 35817336

【题目】右美托咪定输注预防血管内介入手术患者苏醒期咳嗽:一项剂量探索随机对照研究

【通讯作者】赵博 武汉大学人民医院麻醉科; 夏中元 武汉大学人民医院麻醉科

【第一作者】王威 武汉大学人民医院麻醉科; 霍鹏伟 榆林市第二医院麻醉科

【摘要】

目的：右美托咪定已被用于预防苏醒期咳嗽、躁动和寒战，本研究旨在探讨右美托咪定预防苏醒期咳嗽的最佳剂量。

方法：在这项随机、双盲、前瞻性研究中，356例拟行血管内介入手术的患者被随机分配到速率为0.3 (D 0.3), 0.4 (D 0.4), 0.5 (D 0.5), 0.6 (D 0.6) μg·kg-1·h-1右美托咪定持续泵注组或生理盐水持续泵注对照组（C），泵注从诱导开始到手术结束。主要结局指标是咳嗽分级和频率。此外，次要结局是比较两组间的平均动脉压（MAP）、心率、躁动、寒战、术后恶心呕吐（PONV）、拔管时间、镇静评分和术后第一夜睡眠质量。

结果：共351例患者纳入分析。D 0.3、D 0.4、D 0.5组与C组比较咳嗽发生率分别为78.6%、68.6%、53.4%、42.9% vs 89.7%（D 0.4、D 0.5、D 0.6与C组比较，分别p=0.002、 p<0.001、 p<0.001）；躁动组发生率分别为30%、27.1%、20.5%、15.7% vs 44.1%（D 0.4、 D 0.5、 D 0.6与C组比较，分别为p=0.04、 p=0.003、 p<0.001）；寒战发生率分别为8.6%、7.1%、6.8%、5.7%和22.1%（D 0.3、D 0.4、D 0.5和D 0.6与C组比较，分别为p=0.027、 p=0.013、 p=0.01和p=0.01）；睡眠质量差分别为52.9%、57.1%、42.5%、44.3%和61.8%（D 0.5和D 0.6与C组分别为p=0.02和p=0.04）。拔管时D 0.4、D 0.5、D 0.6的MAP均低于C组。D 0.5和D 0.6的拔管时间略有延迟（分别比C组多3.1 min和3.3 min，p=0.002和p<0.001）。同时，阿托品、升压药的使用频率、PONV和头晕的发生率与对照组相似。

结论：0.5和0.6 μg·kg-1·h-1的右美托咪啶泵注速率均能有效缓解苏醒期咳嗽，但拔管时间较对照组延长，并可减少睡眠障碍。D 0.4、D 0.5和D 0.6减少躁动并维持血流动力学稳定。所应用的四个剂量均能有效减轻寒战。

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30. Zhengbo Yang, Yuanyuan Tong, Brant Jason O, et al. Dexmedetomidine Diminishes, but Does Not Prevent, Developmental Effects of Sevoflurane in Neonatal Rats. Anesth Analg, 2022, 135: 877-887. PMID: 35759382

【题目】右美托咪定减弱但不能抑制七氟烷对新生大鼠发育的影响

【通讯作者】gAnatoly E. Martynyuk 佛罗里达大学医学院麻醉学教研室

【第一作者】杨正波 郑州大学人民医院麻醉科及围手术期医学科

【摘要】

背景：七氟烷（SEVO）通过改变γ-氨基丁酸（γ-GABA）（A）受体信号增加新生啮齿动物大脑中的神经元兴奋性，并且增加皮质醇的释放。这些作用可能与麻醉药物的长期神经内分泌和神经行为效应的启动机制有关。右美托咪定（DEX）是一种非GABA能α2肾上腺素能受体激动剂，可能抑制SEVO诱导的神经元兴奋。我们研究了DEX预处理如何改变SEVO对新生大鼠的神经发育影响。

方法：出生后（P）5天的雄性SD大鼠腹腔注射DEX（25µg/kg）或对照剂，然后暴露于2.1% SEVO 6小时（分别为DEX + SEVO组和SEVO组）。DEX组大鼠只注射DEX而不暴露于SEVO。部分P5大鼠进行脑电图和血清皮质醇检测。其余大鼠依次在P80进行高架十字迷宫测试、在P90检测前抑制惊跳反射、在P100开始莫里斯水迷宫（MWM）和在P120对身体约束30分钟后进行皮质酮反应测定，随后评估海马区表观基因组DNA甲基化模式。

结果：DEX显著抑制了SEVO诱发的脑电可检测到的癫痫样活动（Mean±SEM，SEVO vs DEX+SEVO，33.1±5.3 vs 3.9±5.3s，p<0.001），但它增加了皮质醇的释放（SEVO vs DEX+SEVO，169.935±20.995 vs 280.853±40.963 ng/mL，p=0.043）。DEX可减弱但不能完全消除DEX诱导的皮质醇抑制反应（对照组：11625.230±877.513, SEVO：19363.555±751.325， DEX+SEVO：15012.216±901.706，DEX：12497.051±999.816，F[3,31] = 16.878, p < .001）；行为缺陷（在MWM的目标象限花费的时间：对照组：31.283%±1.722%，SEVO：21.888%±2.187%， DEX+SEVO：28.617%±1.501%， DEX：31.339%±3.087%； F[3，67]=3.944，p=0.012）。在SEVO组的391个差异甲基化基因中，DEX+SEVO组的303个基因的DNA甲基化模式与对照组没有什么不同（即它们是正常的）。地塞米松本身并不会导致急性或长期的功能异常。

结论：这项研究表明，尽管皮质醇释放增加，DEX仍能抑制SEVO诱导的神经元兴奋，且足以削弱导致长期神经内分泌/神经行为异常的机制。DEX可以防止大多数受SEVO影响的基因的DNA甲基化变化，这种表观遗传修饰可以预测一系列的功能异常。

检索：孙瑶 王益敏

翻译：周佳佳 王佩

校对：林宏彬

指导老师简介：

雷洪伊

深圳市龙岗中心医院麻醉科主任

医学博士，副主任医师，学术型硕士研究生导师，美国哈佛医学院访问学者

中国康复医学会ERAS分会全国委员；广东省医学教育委员会麻醉学分会副主任委员；广东省精准医学应用学会精准麻醉分会常委；广东省高等学校教学指导委员会委员；广东省医师协会疼痛学分会委员；广东省医师协会加速康复外科分会委员；广东省医学教育协会住院医师规范化培训管理委员会委员。2020年第六届“羊城好医生”。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行Anesthesiology及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了五百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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