复方药理-if4.562:安中医大揭示黄蒲通窍胶囊抑制内质网应激介导的凋亡保护阿尔茨海默病机制

【写在前面】：本期推荐的是由安徽中医药大学中西医结合学院、安徽中医学院中西医结合研究所、安徽省中药配方重点实验室、教育部新安医学重点实验室（安徽中医药大学）等研究团队合作近期发表于Saudi Pharmaceutical Journal(IF4.562）的一篇文章，揭示黄蒲通窍胶囊通过抑制内质网应激介导的凋亡途径对阿尔茨海默病的保护作用。（该期刊要求不高，适合自己的研究抓紧投）

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Protective effect of Huangpu Tongqiao capsule against Alzheimer's disease through inhibiting the apoptosis pathway mediated by endoplasmic reticulum stress in vitro and in vivo

目的

黄蒲通窍胶囊（HPTQC）是一种用于治疗阿尔茨海默病（AD）的中药。本研究旨在探讨HPTQC治疗AD的药理作用及其分子机制。

方法

通过分子对接技术预测了HTPQC的可能靶点。在海马诱导的AD大鼠模型中腹腔注射D-半乳糖和双侧注射Aβ25-35。采用Morris水迷宫观察学习记忆功能。β25-35诱导原代海马神经元，AnnexinV/PI双标准染色检测海马神经细胞凋亡率。PCR和western blot检测GRP78、CHOP、Caspase 12、Caspase9和Caspase 3的mRNA和蛋白水平。

结果

预测结果表明，HPTQC可能作用于GRP78。HPTQC可显著改善学习记忆功能，减少体内外神经元凋亡。此外，HPTQC可降低GRP78、CHOP、Caspase12、Caspase 9和Caspase3的mRNA和蛋白表达水平，其作用趋势与GRP78的特异性抑制剂一致。

结论

HPTQC通过抑制内质网应激介导的凋亡途径对AD具有神经保护作用。

【前言】

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其主要特征是记忆和认知功能逐渐恶化。目前，AD的病理特征主要包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结和海马神经元的大量丢失。然而，目前对AD的治疗主要局限于姑息性药物，这种药物只能缓解AD的认知功能障碍症状，但由于多因素和复杂性，不能显著改变AD的进展。因此，在明确作用机制的基础上开发成功的治疗和预防性干预药物，为有效预防和治疗AD提供新的途径仍然是非常必要的。根据淀粉样级联假说，aβ的积累是AD发生和发展的重要原因之一。因此，减少Aβ的过度积累可以成为有效预防和治疗AD的重要手段。

黄蒲通窍胶囊（HPTQC）是安徽中医药大学第一附属医院开发的一种中药配方，多年来一直用于治疗血管性痴呆。HPTQC由石菖蒲（Acorus tatarinowii）、益智（Alpinia oxyphylla Miq）、何首乌（Fallopia multiflora（Thunb.）Harald）、川芎、大黄（Rheum palmatum L.）和人参组成。我们之前的研究发现，HPTQC可以抑制JNK信号通路的过度激活，调节EGFR-PLCγ。此外，HPTQC还可减少Aβ25-35诱导的原发性海马神经元的凋亡，其作用机制与抑制CaM-CaMKIV通路有关，从而减少tau过度磷酸化。我们进一步的研究发现，主要活性成分为2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯2-O-β-D-葡萄糖苷、阿魏酸、人参皂甙Rg1、芦荟大黄素、β-细辛脑、大黄素和大黄酚。然而，HPTQC通过抑制ERS介导的凋亡途径来预防AD的保护作用仍不清楚。

【结果部分】

1.VER-155008的化学结构和HPTQC的主要活性成分。

2.HPTQC主要化学成分与GRP78的结合亲和力。

3.HPTQC对AD大鼠学习记忆的影响。

4.HPTQC对AD大鼠神经元凋亡的影响。

5.HPTQC对ERS介导的凋亡通路表达的影响。

6.HPTQC对AD模型大鼠GRP78、CHOP、pro-Caspase12、proCaspase9和pro-Caspse3 mRNA表达的影响。

7.通过免疫荧光染色鉴定海马神经元。

8.HPTQC药物血清对Ab25-35诱导的海马神经元形态学改变的影响。

9.HPTQC对AD细胞凋亡率的影响。

10.HPTQC对AD细胞模型ERS介导凋亡通路蛋白表达的影响。

11.HPTQC对ERS介导的AD细胞凋亡通路基因表达的影响。

【结论与讨论】

总之，HPTQC改善了AD大鼠模型的学习和记忆功能，减少了海马神经元的凋亡。HPTQC治疗改善了AD细胞模型中Aβ。此外，HPTQC可抑制GRP78、CHOP、Caspase12、Caspase 9和Caspase3的mRNA和蛋白过表达水平。这些发现表明HPTQC通过抑制内质网应激介导的凋亡途径，在体外和体内对AD具有保护作用，这可能为HPTQC对AD的保护作用和分子机制提供新的见解。

【福利时刻】毕业季找工作点击链接，多家企业30W+年薪工作招聘任你选（赶紧点击进入注册，上传简历吧~）。

推荐一个小程序：免费查全球新药数据，新药立项必用，想要节省时间&金钱的人都在用的智慧芽全球新药情报库