「度普利尤单抗」治疗成人结节性痒诊获欧盟上市推荐

11月11日，赛诺菲/再生元共同宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布其推荐Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）用于治疗中至重度结节性痒疹成人患者的上市许可的积极意见，欧盟委员会将在未来几个月内对该上市申请做出最终决定。

结节性痒疹患者会经历强烈、持续的瘙痒，并伴有厚厚的皮肤病变（称为结节），可覆盖大部分身体。由于极端瘙痒，不受控制的结节性痒诊对患者生活质量的影响是炎症性皮肤病中最高的一种，与其他可能对心理健康、日常生活和社交产生负面影响的衰弱慢性疾病相当。

度普利尤单抗是第一款领域横跨皮肤科、呼吸科、变态反应用药的生物制剂，目前获批上市的适应症包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸性粒细胞性食管炎（用于12岁及以上患者）和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等。

2022年9月28日，FDA批准度普利尤单抗用于治疗成人结节性痒疹的新适应症申请。这是全球首款也是唯一一款专门用于治疗结节性痒疹的药物。

本次CHMP的推荐是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的III期PRIME和PRIME2试验的积极数据。PRIME和PRIME2两项研究旨在评估度普利尤单抗用于治疗结节性痒疹成人患者的疗效和安全性。

PRIME研究共纳入151例结节性痒疹成人患者，包括局部处方治疗控制不佳或不建议使用这些治疗的患者。主要终点是评估24周瘙痒症状有临床意义改善的患者比例（最严重瘙痒数值评分量表[WI-NRS] 降低≥4分来衡量）。关键次要终点是24周时皮肤清除或几乎清除的患者比例（通过研究者的全球评估pn -阶段[IGA PN-S] 0-4量表的0或1分进行测量）。

结果显示，该试验达到了主要和关键次要终点，Dupixent可以显著改善疾病体征和症状，包括瘙痒和皮肤病变减少。24周时，接受Dupixent治疗的患者中，有60%患者经历了具有临床意义的瘙痒减少，而安慰剂组为18%（p<0.0001）；另外，治疗组中48%的患者皮肤症状清除或几乎清除，而安慰剂患者为18%（p=0.0004）。该试验的安全性结果与既往研究基本一致。

PRIME和PRIME2研究主要终点数据（来源：赛诺菲官网）

PRIME2研究共纳入160例受试者，分为两组，度普利尤单抗组（n=78）和安慰剂组（n=82）。结果显示，在第12周，度普利尤单抗治疗组有37%患者较基线出现临床意义的瘙痒减少，而安慰剂组该数值只有22%（p=0.0216）。第24周，度普利尤单抗治疗组有58%患者较基线出现临床意义的瘙痒减少，而安慰剂组该数值只有20%（p＜0.0001）；另外治疗组有45%患者皮肤症状清除或几乎清除，而安慰剂组该数值只有16%（p＜0.0001）。患者的生活质量、皮肤疼痛以及焦虑和抑郁症状都得到了显著改善。

赛诺菲的王牌就是Dupixent，2021年该产品销量大幅提升52.7%，达到52.49亿欧元。2022上半年更是实现了35.77亿欧元收入，同比增长44.4%，其中Q2同比增长61%。

随着Dupixent临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，该药将成为继艾伯维Humira之后全球第二大畅销抗炎药，赛诺菲认为它未来销售峰值将突破130亿欧元。这一数值还不包括其在慢性阻塞性肺病（COPD）适应症进一步提升销售目标的潜力，预计将在2023年公布关键数据。