ADC领域动态更新| NextCure与LegoChem达成开发合作，共推抗体偶联药物

欢迎关注凯莱英药闻

2022 年 11 月 15 日， NextCure 和 LegoChem Biosciences （简称“ LCB ” ）共同宣布，双方已达成一项合作和共同开发协议，专注于开发 B7-H4 抗体偶联药物 (ADC) ，双方还拥有选择合作开发另外两种ADC的权益。

根据协议条款，双方将平均分担分子开发成本和商业化产品的利润，利用各自的优势生成 B7-H4 ADC ，并将其推向临床。

B7-H4属于B7 家族，是重要的免疫调节蛋白；在抗原递呈过程中，T 细胞的激活由 B7 家族共刺激分子完成，其中 B7-H4 可以抑制 T 细胞增殖，在肿瘤的发生、进展中发挥重要作用。近年来B7-H4被发现广泛表达于多种肿瘤，尤其是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌，成为一个备受关注的肿瘤抗原靶点。

据不完全统计，目前在研的B7-H4药物共10余种，多数处于临床早期，药物类型涵盖单抗、双抗、ADC、细胞疗法等。

关于NextCure

NextCure是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发新型、一流的免疫药物，以治疗癌症和其他免疫相关疾病。公司利用其专有的 FIND-IO 技术平台，开发针对癌症和免疫相关疾病的新疗法。

FIND-IO 平台：FIND-IO 平台可在功能上评估初级免疫细胞和已建立的免疫谱系细胞系中的免疫通路，包括 T 细胞亚群、单核细胞、巨噬细胞亚群、树突细胞、癌细胞系和从患病患者分离的细胞。通过FIND-IO 平台，可以研究各种免疫细胞，以发现和了解免疫细胞的靶标和结构成分及其功能影响，从而开发免疫药物。

目前公司利用当前从技术到功能的筛选方法，识别来自多个治疗领域的新靶点，包括自身免疫和神经病学，使下一代免疫疗法能够进入肿瘤学以外的领域。

关于LegoChem

LegoChem是一家临床阶段的生物制药公司，专注于利用其专有的药物发现技术LegoChemistry 和ADC技术平台ConjuAll 开发新一代疗法。自2006年成立以来，LCB基于其领先的技术平台开发了ADC、抗生素、抗纤维化和抗癌等药物。

ADC技术平台ConjuAll ：公司的新型ADC 平台技术ConjuAll克服了现有ADC 的局限性，提供三项改进的特性：(1) 位点特异性稳定的生物共轭；(2) 癌症选择性接头激活；(3) 有效载荷的癌症选择性激活，进一步拓宽治疗窗口。

目前，LCB已与国内外多家企业等达成合作开发协议，包括武田、基石、SOTIO Biotech等。

关于ADC

ADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成。ADC 通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。

ADC 药物发展共经历了三代技术变革，在抗体、载药、连接子等方面均有突破。

第一代 的ADC 药物以Gemtuzumab ozogamicin 为代表，抗体多采用鼠源或嵌合人源化抗 体，连接子不稳定，载药的毒性较低且是随机偶联因而有效性不高，毒副作用较大。

第二代的ADC 药物以Brentuximab vedotin 和ado-trastuzumab emtansine 为代表，采用人源化抗体、毒性更高的载药、抗体的靶向性也更好，但随机偶联造成的脱靶毒性仍不可忽视。

第三代的ADC 药物以fam-trastuzumab deruxtecan 为代表，完全人源化的抗体、高毒性载药以及定点偶联技术的使用使得疗效更好，但高毒性载药所带来的可能毒副作用仍存在。

根据乐普生物招股说明书的披露，预计全球的ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030 年的复合年增长率为12.0%；

中国ADC药物直至2020 年才开始发展，但增速迅猛。ADC 技术不断突破，研发管线不断扩容，适应症也在不断扩大，预计于2024 年及2030 年中国ADC市场规模将分别达74亿元及292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。