光生物调节疗法对骨关节炎狗影响的随机双盲对照试验

文章来源：Companion动物医疗

1、前言概述

在兽医学中，骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病，治疗成本高昂，并对患病动物的生活质量和福利产生影响。OA的医学方法旨在减缓疾病进展、缓解疼痛症状并改善整体功能。

非甾体抗炎药通常是骨关节炎的一线治疗药物，也是髋关节骨关节炎的主要治疗方法。它们的受欢迎程度可能是由于在缓解OA动物疼痛方面的快速疗效和给药方法相对容易。美洛昔康是一种环加氧酶-2选择性药物，具有有效的抗炎活性和低胃肠道和肾脏毒性，将治疗动物的地面反作用力提高到正常值。光生物调节疗法（PBMT）使用红光/近红外光产生临床效果。PBMT的作用包括刺激组织愈合、镇痛、减少炎症，以及无副作用的无创性。PBMT有助于调节细胞功能，并被定义为单色辐射与目标位点的非热相互作用。这种光生物刺激上调细胞内ATP、一氧化氮和活性氧的产生，改变基因转录，增加细胞增殖、细胞运动和生长因子产生。它已被用于犬肘骨关节炎、慢性牙龈口炎、伤口愈合和术后的治疗。尽管关于PBMT潜在用途的报告越来越多，但仍需要概述所治疗的不同病症的具体方案。

我们旨在评估PBMT在髋关节OA警犬中与使用非甾体抗炎药美洛昔康治疗相比的有效性。我们假设PBMT可以降低患有髋关节OA相关疼痛的警犬的疼痛评分。

2、材料和方法

要纳入研究，动物应有病史（起跳困难和僵硬）、体格检查（关节活动期间疼痛和活动度缩小）和影像学检查结果（动物骨科基金会，轻度、中度或重度髋关节评分）符合双侧髋关节 OA。此外，动物年龄应超过 2 岁，体重≥ 20 公斤，LaFlame 量表的身体状况评分为 4 或 5，且在6周内未接受过其他治疗方案或营养补充剂。排除标准包括疑似或记录的骨科、神经系统或其他伴随疾病。

来自20只患有双侧疾病的狗的40个关节（n = 40）构成了本研究的样本，使用统计分析软件随机分配到2组，每只动物的两个关节都接受了相同的治疗。阳性对照组（CG）的20个关节接受美洛昔康21天，剂量为0.2mg / kg，PO，q.24小时。在治疗组的同一天，他们接受了假激光治疗(操作者进行了相同的程序，就好像在没有启动激光的情况下进行了激光治疗，0 J/cm2)。剩余20个关节被分配到治疗组(TG),接受PBMT治疗。PBMT参数详见表1。以下列方式进行连续3周的治疗:在第1周，每隔一天进行3次治疗；在第2周间隔2天进行治疗；在第三周仅进行一次治疗。他们还接受了21天的安慰剂疗程，该安慰剂具有美洛昔康药丸的物理外观，根据制造商对美洛昔康的指示进行给药。美洛昔康和安慰剂都以类似的方式包装。

表1、光生物调节疗法治疗参数

在收集数字温度记录图像之前，患犬在一个21℃的房间呆30分钟。然后尽可能对称地站立不动，训练员在图像之外，不接触狗的躯干。所有的温度记录图像包括从最后一个腰椎到第一个尾椎骨的区域，距离为0.6米。侧位视图是在图像中心的大转子处拍摄的，距离也为0.60米，垂直于肢体的长轴。所有图像都用相同的照相机，温度范围设定在15到40 ℃,发射率为0.98。用软件分析具有彩虹HC调色板的温度记录图像。25个相同尺寸的温度箱放置在两个视图的髋关节解剖区域上，以确定平均和最高温度。在此期间之前和之后捕捉背腹图像，比较平均和最大结果，以评估由适应期引起的变化。使用Gullick II卷尺测量大腿周长，在大腿长度的70%处进行测量，从大转子尖端开始测量，腿处于伸展位置，狗处于侧卧状态，放松。使用测角仪在伸展和弯曲时获得髋关节的ROM。每次测量进行3次，取平均值。由一名不了解分组情况的研究人员进行评估。

在每次评估中，CMIs由同一名操作者按顺序完成。该程序在一个安静的房间中进行，需要尽可能多的时间来回答所有问题。训练者不知道他们之前的答案，也不知道狗被分配到哪个治疗组。由于CBPI有2个部分(PSS和PIS ),而COI有4个维度(僵硬程度、功能、步态和QOL ),所有部分和维度都在分析中考虑。由于HVAS的改善包括分数的增加，而在其余的CMIs中出现相反的情况，HVAS分数通过从10分(最高可能范围分数)中减去结果来反转，以便于解释结果。

在初始治疗后+8、+15、+30和+90天进行预定的随访评估。在这些时刻，所有描述的评估都被重复。如果动物表现出行为能力下降，在运动或身体检查中表现出疼痛迹象，或CMI结果下降，恢复到初始值，则根据需要进行额外的评估，此时将开始实施抢救镇痛。

用夏皮罗-维尔克检验评估正态性，使用Mann-Whitney检验比较组间CMI得分。数字温度记录、角度测量和组间活动度结果用重复测量方差分析和Huynh-Feldt校正进行比较。关于HVAS、LOAD和COI，没有公布成功的具体衡量标准，考虑的结果是在+90天评估时CMI分数恢复到或低于初始值。选择这一特殊结果是因为这一点激发了对医疗援助的需求。在CBPI中定义了一个特定的成功衡量标准，设定为PSS减少≥ 1，PIS减少≥2。因此，对于这些分数，Kaplan-Meier测试用于评估分数降至这些成功水平衡量标准以下的时间。在最终评估时刻得分高于基线值的患犬被剔除。采用Kaplan-Meier法生成生存曲线，并将生存概率和结果与Breslow检验进行比较。所有结果用SPSS软件分析，并设定P < 0.05的显著性水平。

3、结果

样本包括20只现役警犬的40个骨盆肢体(20左和20右)。平均年龄为8.3±1.9岁，体重为29.8±5.5kg，雄性22只雌性18只。共四种犬种，在对照组和PBMT组中分布相似。

在最初的评估中，26个关节(对照组14个，PBMT 12个)被划分为中度OA，14个关节(对照组6个，PBMT 8个)被划分为重度OA。所有患犬随访到90天的评估时刻，在此期间，没有额外的治疗或药物管理。两组的CMI分数如表2所示。从+8天开始，观察到PBMT组中的大多数CMI评分有所改善，并且这种有益效果在治疗期结束后逐渐消失。表3显示了每组的关节活动范围和紧围测量。从+15天开始到最后评估点，观察到PBMT的屈曲和伸展有显著改善。表4给出了采用每种评估方法的Kaplan-Meier估计值的结果，图1给出了COI步态维度的Kaplan Meier图。PBMT显示了更长的时间和更好的结果，患犬需要更长的时间才能恢复到基线值和评分。数字热成像评估的结果如表5所示。

在治疗期间，在PBMT关节的两个温度记录图中都记录了较低的值。数字热像图评价在适应期前后有显著差异(P < 0.01)，适应期后降低。两组都没有记录到副作用。

表2、按组和时刻划分的平均临床计量仪器得分(SD)的变化

表3、按组和力矩划分的关节活动范围(以度为单位)和紧围测量值(以厘米为单位)(SD)平均值的变化

表4、临床计量仪器分数恢复到基线值的时间(以天为单位),使用Kaplan-Meier估计值进行计算，并与Breslow检验进行比较

图1、Kaplan-Meier曲线表明，对照组和PBMT组在犬只矫形指数的步态维度恢复至基线值的时间上存在显著差异(P = 0.00)

表5 不同分组在不同时刻数字热成像评估平均值和最大值(SD)、背腹侧(DV)和侧位(Lat)视图的变化

4、讨论

骨关节炎是兽医学中最常见的关节疾病，会导致关节机械功能受损和疼痛。该项研究结果表明，PBMT可以降低髋关节OA犬的疼痛水平，改善临床表现。

已经描述了PBMT在管理犬肘关节OA中的效果，并且与对照组相比，治疗的患犬在跛行和疼痛评分方面表现出显著的改善。该项研究结果表明，PBMT在控制髋关节骨关节炎方面具有相似的效果，即使是在非常活跃的工作犬。在+8天时，从第一个评估点开始考虑的大多数CMI分数中观察到这种改善。PIS和僵硬评分是例外，仅在+15天评估后有所改善，与关节活动度相似。这种延迟的改善可能归因于这些反映OA功能方面的评分和随后的临床发现。在治疗期结束后，有益效果逐渐消失，在+30天时仍然观察到这些改善，但在+60天和+90天时没有观察到，在这两个组之间没有观察到差异。在表3中可以观察到相同的现象，其中几乎相同数量的患者在+60天评估前后恢复到基线值。PBMT组关节恢复到基线值的平均天数显著高于对照组。PBMT组也显示出关节活动度的改善。这是一种常见的测量方法，在+90天的评估点仍可观察到其改善。

当比较各组结果时，虽然观察到对照组和PBMT之间有显著差异，但观察到的变化低于之前描述的这些结果指标，包括对照组缺乏改善。这一发现的原因之一可能与样本的性质有关，样本完全由活跃的工作犬组成。对于这些狗来说，由于它们的肌肉骨骼结构与伴侣动物相比承受着更大的压力，因此如前所述，使用单一模式(如NSAIDs)来控制疾病可能会降低对OA体征和症状的控制水平。此外，由于样本中包括了理想身体状况的大品种狗，因此不同大小和形态的狗的结果可能不同。然而，使用PBMT和NSAID可能会降低肘部OA患者的剂量需求。此外，两组的平均疼痛评分显示，动物具有中度疼痛水平，这使得显著降低疼痛水平更加困难。在对照组中没有观察到改善的事实也导致了在组间观察到的显著差异。此外，中枢趋势测量可能并不总是充分代表个体患犬的情况，在OA等病症中尤其如此，临床症状的严重程度可能因个体而异。出于这个原因，我们选择进行生存分析，其中考虑了个体结果，通过这种方法，仍然观察到组间的显著差异。不过，已公布的成功衡量标准仅针对CBPI。对于剩余的CMI，我们将恢复到或低于CMI得分的初始值作为结果，因为这是促使需要医疗援助的点。进一步的研究应该旨在确定具体的结果措施。

PBMT组的有益效果与对照组记录的结果相反。使用10 J/cm2的固定治疗剂量，这是治疗髋关节OA的起始有效剂量，同样在肘关节OA也有报道。除了确定适当的治疗剂量，还应该对治疗频率进行单独评估。选择一组频率递减的疗程来比较标准治疗方案，不同的治疗频率可能会产生不同的结果，这应该在未来的研究中解决。

总之，这项前瞻性、阳性对照、双盲研究表明，与非甾体抗炎药美洛昔康相比，PBMT 降低了患有髋关节 OA 犬只的疼痛水平并改善了临床症状。这种有益的效果在治疗过程结束后消失了。光生物调节疗法可能是犬髋关节OA的一种无创、经济高效、低风险的治疗选择。