乙肝在研新药GSK836，GSK及Ionis点评，B-Clear IIb期试验结果

Bepirovirsen（BPV，GSK836）是一种研究阶段反义寡核苷酸（ASO），在AASLD2022年会上，已公布其IIb期B-Clear试验在初治和经治受试者中的单药更多试验数据，该新数据也同时发表在《新英格兰医学杂志》上（The New England Journal of Medicine，简称NEJM）。

乙肝在研新药GSK836，GSK及Ionis点评，B-Clear IIb期试验结果

GSK介绍，已在《新英格兰医学杂志》上发表了评估Bepirovirsen治疗慢性乙肝受试者的安全性和有效性的B-lear IIb期试验积极研究结束结果。结果显示，在同时接受核苷类药物和未接受核苷类药物的受试者中，使用Bepirovirsen可持续清除乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的水平。

这些结果表明，Bepirovirsen无论作为单一疗法还是与核苷类联合使用下，都可能是一种潜在功能性治愈HBV的方法。此外，该试验确定了更有可能从Bepirovirsen治疗中获益的潜在患者亚群，有助于指导未来的发展。

来自中国香港大学玛丽医院首席研究员兼胃肠病学和肝病科主任袁孟峰教授点评：慢性乙肝影响全球数以百万计的人，是众所周知的难治之症。来自B-Clear研究有希望的数据，为数百万长期感染HBV的人提供了功能性治愈的机会，也特别是对于那些基线HBsAg水平较低的人。

来自GSK开发部高级副总裁Chris Corsico点评：我们期待着，在明年开始的第3期临床试验中确认Bepirovirsen的这些发现，并探索其潜在的序贯方案，以帮助更多慢性乙肝实现功能性治愈。

来自 Ionis Pharmaceuticals公司的药物开发执行副总裁Richard S. Geary博士点评：很高兴看到2b期B-Clear研究的结果，并看到bepirovirsen进入3期临床研究，因为它可能为慢性乙肝提供一流疗法，包括实现功能性治愈的可能性。有了这些有临床意义的结果，相信bepirovirsen有可能为数以百万计患有这种慢性疾病的患者带来巨大好处。

B-Clear IIb期试验：评估了在研究开始时，接受稳定核苷类或未接受核苷类的慢乙肝受试者接受12周或24周的bepirovirsen的有效性和安全性。研究结果表明，在该研究的试验1组中，观察到分别有 9% 曾经使用核苷类的受试者（经治）和 10% 没有接受过核苷类治疗的受试者（初治），实现了HBsAg水平低于定量下限（LLOQ）和HBVDNA水平低于LLOQ的主要结果。

该结果被定义为持续反应，并在最后一次给药后24周内被研究人员观察到。在研究中，低基线HBsAg（<1000 IU/mL）的受试者的持续反应率高于高基线HBsAg（>1000 IU/mL）。该研究结果还提示，基线乙肝表面抗原水平较低的受试者，对试验1组中的bepirovirsen反应最好，16%经治受试者和25%初治受试者实现了主要结果。

以上有关 Bepirovirsen（BPV，GSK836）的IIb期B-Clear试验结束结果，已经同步发表在2022年在美国华盛顿举行的美国肝病研究年会和《新英格兰医学杂志》上。

本研究结论出处

Bepirovirsen是英国葛兰素史克生物制剂（GSK Biologicals）与Ionis Pharmaceuticals合作开发的在研乙肝反义寡核苷酸。基于当前乙肝标准抗病毒疗法（核苷类药物），它们可以抑制HBV复制，但还无法清除HBV，通常需要终身用药。

作用机制方面：Bepirovirsen被研发人员设计为具有三重作用机制，分别是减少HBV复制、抑制乙肝表面抗原和刺激先天免疫反应。研发人员设计这种研究阶段反义寡核苷酸，旨在专门识别乙肝病毒用来在受感染的肝细胞中自我复制的RNA。

该反义寡核苷酸招募肝脏自身的酶，通过将其消化为非活性形式来消除RNA。随后在RNA水平降低的背景下，导致病毒和肝细胞产生的病毒抗原（HBsAg）减少，这可以通过血液中HBVDNA和抗原水平的下降来衡量。Bepirovirsen具有通过Toll样受体8（TLR8）刺激免疫反应的额外特性，这可能有助于免疫系统实现对血液中病毒的持久清除。

Bepirovirsen，以往被称为ISIS 505358或Ionis-hbvrx，由Ionis制药公司发现并联合开发。2019年8月，GSK从Ionis制药公司获得许可的ASO HBV项目。

小番健康结语：目前，英国葛兰素史克还正探索Bepirovirsen与其他疗法的序贯试验，包括Bepirovirsen+聚乙二醇干扰素（PegIFN）序贯组合的2b期试验、Bepirovirsen+GSK公司研发的一种研究阶段靶向免疫疗法2期试验。评价Bepirovirsen（GSK836）的第3期临床试验，将在2023年上半年开始。