医学病毒杂志：生物型次氯酸对高危HPV病毒具有灭活作用！

在中国170万例一般人群中开展的HPV流行病学研究发现，最常见的5种HPV型别分别为HPV 16（3.52%）、HPV 52（2.20%）、HPV 58（2.10%）、HPV 18（1.20%）和HPV 33（1.02%）。子宫颈鳞癌中，HPV 16（76.7%）和HPV 18（7.8%）感染最常见；子宫颈腺癌中HPV 16和HPV 18的感染率分别为35.1%和30.6%。

研究目的：已知HPV16和HPV18对常用配方具有耐药性，然而它们易受多种氧化剂的影响，包括以氯为基础的氧化剂。研究生物型次氯酸(HOCL)溶液对成熟的HPV16和HPV18感染病毒在丁二烯苯乙烯片和超声探针上干燥的有效性。

研究方法：采用透射电镜和SDSPAGE方法检测生物型次氯酸对HPV16和HPV18病毒样颗粒（VLPs）的影响。

研究结果：两种病毒在纸片上经15s和超声探针上经5min灭活后均达到>4的对数还原值(LRV)。在相同条件下，HOCL暴露HPV16病毒样颗粒后，透射电镜观察可见HPV16病毒样颗粒在接触时间内的形态学改变。经HOCL处理的L1衣壳蛋白胰蛋白酶消化产物的质谱分析表明，大部分保守残基被氧化修饰，这些变化迅速导致蛋白在十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）上的不稳定性。对这些残基的修饰可能有助于快速灭活病毒。使用均质HOCL溶液净化HPV为保证非高压灭菌医疗器械的安全性提供了一种高效的手段。

图1：在不同时间点对感染HPV16和HPV18的样品和超声探针进行了HOCL(3.4mM)的疗效检测。15s后，HPV16和HPV18的感染性均被>4LRV降低。在同一时间点，超声探头上可见>4LRV伴HPV18;HPV16需要5分钟才能达到相同的值。

图2：HPV16VLPs的TEM图像。A.完整的HPV16VLPs；B.用3.4mMHOCl孵育15s后HPV16VLPs的TEM图像；C.用3.4mMHOCl孵卵2分钟后的HPV16VLPsTEM图像；D.用3.4mMHOCl孵育5min后HPV16VLPs的TEM图像。所有图片均以60K放大倍率显示。

研究表明：成熟的HPV16和HPV18感染性病毒粒子在生物型次氯酸的存在下迅速灭活。在这些条件下，通过透射电镜（TEM）可以检测到HPV16病毒样颗粒（VLPs）的形态学变化。质谱检测次氯酸检测对病毒L1衣壳蛋白的氧化修饰，SDS-PAGE和TEM检测其聚集。这些结果表明，生物型次氯酸的广泛采用是可以改善HPV感染的控制措施。

HPV感染相关疾病在世界范围内造成了巨大的卫生和经济负担。高危型HPV感染与全球约4.5%的癌症新发病例相关（约63万例）。据报道，2018年全球范围内子宫颈癌新发病例约57.0万例，死亡病例约31.1万例，已成为15～44岁女性第2位常见肿瘤和第3位死亡原因。

我国子宫颈癌新发病例约10.6万例，每年死亡病例约4.8万例。几乎100%的子宫颈癌、88%的肛门癌、50%的阴茎癌、43%的外阴癌以及口咽癌等肿瘤均与高危型HPV持续性感染有关。

HPV16和HPV18这两种类型的感染性病毒粒子对传统的化学杀菌剂表现出耐药性，有强有力的证据表明，氧化消毒剂在所有类型的体外检测中都对HPV有效，然而，这些配方的腐蚀性和必要的用户安全培训，使它们不适合常规采用。通过研究测试了生物型次氯酸，一种在体内自然产生的氧化化合物，在快速灭活许多感染源方面具有优越的疗效，其安全性和良性性质为使用提供了实际优势。

生物型次氯酸与多种生物分子高度反应，研究结果表明，HPV颗粒的包膜蛋白是其作用的潜在靶点。对HPV18 L1-GST融合蛋白的质谱分析表明，即使在低浓度HOCL下，半胱氨酸、蛋氨酸和色氨酸残基也会因暴露而氧化。由于这些残基是在HPV的进化保守区域发现的，因此人们一直在寻找这些残基的潜在变化，并预计它们对HOCL尤其敏感。

患者若宫颈出现炎症，说明此时的宫颈已经处于相对于比较脆弱的状态，造成机体的抵抗力低下，此时如果HPV随着其他病菌一起进入，易造成HPV感染。

而赛乐洁女性菌液（生物型次氯酸）针对宫颈炎可修复皮损面、抗菌抗炎，控制感染，灭活HPV病毒病原体、其优势如下：① 黏膜无刺激、无致畸作用、无致敏反应，孕产妇可使用、作用后分解为氧气、纯化水和氯离子。②临床治疗性、非安慰剂冲洗液、自主识别选择性抗菌③独家防逆流装置杜绝液体回流污染罐体和管道，拒绝二次污染，可重复使用。

参考文献：