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▎药明康德内容团队编辑
抗微生物药物的发现和推广，是人类控制细菌感染和暴发的重磅武器，但 过度使用抗微生物药物将引起 抗微生物药物耐药性 （AMR），致使细菌更新换代频率加快，突变率增加，甚至让部分拥有突变的细菌转变为优势菌群，诞生“超级细菌”，造成临床患者可用于治疗的抗微生物药物选择范围越来越小，以至于可能陷入“无药可用”的困境。
《柳叶刀》对全球204个国家的数据分析结果表明，2019年抗微生物药物耐药性感染直接导致全球约127万人死亡，间接导致约495万人死亡。
2015年，世界卫生组织（WHO）启动了全球抗微生物药物耐药性和使用监测系统（GLASS），这是全球首个报告国家级别抗微生物药物耐药和抗微生物药物使用情况的系统。近期，WHO发布《全球抗微生物药物耐药性和使用监测系统报告（2022）》，报告公布了全球部分国家抗微生物药物耐药率，首次分析了2017年以来抗微生物药物耐药性趋势以及全球27个国家和地区抗微生物药物使用情况。
截图来源：WHO
2016~2021年GLASS整体监测情况
截止到2021年底，全球共有127个国家和地区（CTA）加入GLASS-AMR，覆盖了全球72%的人口。
GLASS-AMR重点监控4类感染性疾病（血液感染、胃肠道感染、淋病和尿路感染），与此相关的8种细菌病原体（不动杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门氏菌属、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、志贺菌属、淋病奈瑟球菌）。
▲ GLASS-AMR监测的细菌病原体和抗微生物药物 （图片来源： 参考资料[1]）
血流感染细菌耐药性增强
重点监控的4类感染性疾病中，血流感染和尿路感染报告数目最多，分别占经细菌学检测证实的感染总数17%和82%。其中最常见的病原体是大肠杆菌。
▲2020年，经细菌学检测证实的感染和有药敏试验结果的国家和地区数量（图片来源：参考资料[1]）
2020年，报告血液感染的国家和地区数量约为其他类型感染的2倍（血液感染：86个、胃肠道和泌尿感染57个；淋病43个）。
▲2016-2020年上报至CLASS-AMR的经细菌学检测证实的感染和药敏试验结果，左1列指国家和地区数量，其中蓝色线条指已报道的经细菌学检测证实的感染，红色线条指已报道药敏试验；左2列指经细菌学检测证实的感染，其中蓝色线条指总数，红色线条指已做过药敏试验（图片来源：参考资料[1]）
2020年，无论检测覆盖率高低，引起血流感染的病原体耐药性水平都很高，如肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素高水平耐药，可能会导致碳青霉烯类抗微生物药物使用增加。
若对三代和四代头孢菌素耐药，碳青霉烯类抗微生物药物被认为是“最后的有效手段”， 但如果患者对碳青霉烯类抗微生物药物耐药，可能引起无法控制的感染，增加死亡风险 。目前， 在所有国家和和地区， 在肺炎克雷伯菌引起的血流感染中，超过8%的患者对碳青霉烯类抗微生物药物耐药。 此外，肺炎克雷伯菌对复方新诺明的耐药性也很高。
此外，产碳青霉烯酶肠杆菌的全球传播，以及不动杆菌对碳青霉烯类抗微生物药物和氨基酸糖苷类抗微生物药物的高耐药性也需要高度关注。在所有国家和地区中， 不动杆菌属对碳青霉烯类抗微生物药物和氨基糖苷类抗微生物药物耐药水平中位区间分别为69.0%~73.4%和56.0%~56.3%。
▲不动杆菌属中抗微生物药物耐药性百分比（图片来源：参考资料[1]）
常见细菌感染，耐药性逐步增强
沙门氏菌属可引起胃肠道症状，对三代头孢菌素和碳青霉烯类抗微生物药物耐药性低（＜5%），但少部分国家和地区报告沙门氏菌属和志贺菌属（即痢疾杆菌）对环丙沙星（最常用的口服抗微生物药物之一）耐药性均＞10%。
▲沙门氏菌属中抗微生物药物耐药性百分比（图片来源：参考资料[1]）
大肠杆菌是引起尿路感染最常见的病原体，超过20%的分离株对一线抗微生物药物（如氨苄西林和复方新诺明）和二线抗微生物药物（如氟喹诺酮类）耐药。
▲大肠杆菌中抗微生物药物耐药性百分比（图片来源：参考资料[1]）
60%以上的淋病奈瑟球菌分离株对环丙沙星耐药。
▲淋病奈瑟球菌中抗微生物药物耐药性百分比 （图片来源：参考资料[1]）
全球整体耐药趋势相对平稳，不同国家抗微生物药物使用差异较大
抗微生物药物耐药性方面的可持续发展目标指标中，76个国家和地区报告的血流感染病原体，“超级细菌”耐三代头孢菌素大肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染率分别为42%和35%。但这两项数据在19个检测覆盖率较高的国家降低到11%和7%。
2017~2020年，重点监控的4类感染性疾病整体耐药趋势趋于平稳。但 与2017年相比，2020大肠杆菌对美罗培南和第三代头孢菌素耐药率增加15%以上。沙门氏菌属对环丙沙星耐药率增加15%以上。血流感染和淋病感染表现出对阿奇霉素耐药率分别为12.0%~19.7%和7.2%~8.8%。
▲每年报告≥10例经血液细菌学检测证实的感染且有药敏试验结果的国家和地区，对部分抗微生物药物的耐药百分比（图片来源：参考资料[1]）
65%的国家和地区上报的数据符合WHO关于（AWaRE）分类标准 ，即”获取、观察和储备“，确保了超过60%的抗微生物药物属于ACCESS（可广泛使用）类抗微生物药物。这些抗微生物药物可控制常见感染，耐药性低。
此外，青霉素是被使用最多的抗微生物药物，其次是大环内酯类/林可胺类/链阳性菌素类，再次是其他β-内酰胺类抗微生物药物。抗微生物药物剂型方面，口服抗微生物药物的使用比例最高。
▲2020年，全球26个国家和地区的抗微生物药物总消耗量（图片来源：参考资料[1]）
小结
WHO还将继续开展长期药物监测，对全球更多国家抗微生物药物耐药性情况进行调查，提供可靠有保障的数据结果。后续GLASS将加强对全球抗微生物药物使用情况的监测，为全球抗微生物药物使用策略提供指导和建议，避免抗微生物药物误用和滥用，保护人类健康。
对此，WHO助理总干事哈南·巴尔希博士表示：“抗微生物药物耐药对全世界人类健康和经济发展构成严重威胁。我们需要准备好应对未来的挑战，提高数据质量和代表性，准确的认识到抗微生物药物耐药性给全球带来的负担。我们希望通过与广大合作伙伴的配合，共同扭转全球抗微生物药物耐药大趋势，GLASS将时刻准备着发挥自己的作用”。
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问WHO官网阅读完整论文。
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参考资料
[1]WHO.Global antimicrobial resistance and use surveillance system (GLASS) report: 20222.https://www.who.int/publications/i/item/9789240062702
[2] Antimicrobial Resistance Collaborators(listed at the end of the paper). Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019：a systematic analysis. THE LANCET. doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0
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