40年努力憋出的大招，能否扼住“癌王”命运的咽喉？

胰腺癌是最让人头痛的癌中之王，胰腺导管腺癌是胰腺癌主要的亚型，五年生存率仅为11%。目前，在其他恶性肿瘤里大显身手的免疫治疗和靶向药物，都未能攻克胰腺癌，绝大多数胰腺癌患者的一线治疗仍为化疗。

90%的胰腺导管腺癌存在KRAS基因突变，最近临床试验或上市的药物都是针对KRAS基因的G12C突变，但只有不到2%的胰腺癌患者存在KRAS基因的G12C突变，而40%的胰腺癌存在KRAS基因的G12D突变。

一项刊登在《癌症发现》期刊的报道表明，一种代号为MRTX1133的小分子靶向药，被证实对KRAS基因G12D突变有治疗潜力。

新药MRTX1133的双重作用

这款代号为MRTX1133的药物由Mirati Therapeutics 开发，专门针对KRAS基因的G12D突变。目前的研究结果表明，这款药物不仅可以直接靶向癌细胞，而且还能与免疫系统合作，产生持久的治疗应答反应，有望长时间地抑制癌症细胞的增殖。

在这项研究里，科学家使用了动物模型测试MRTX1133的效果，将源自人肿瘤的细胞植入健康老鼠后，让那些老鼠患上肿瘤。

研究的结果表明，MRTX1133这款药物可以影响肿瘤周围微环境，促使微环境的免疫T细胞的数量增加，这一点很重要，因为免疫系统的参与，会让MRTX1133的治疗效果更好，治疗的持续时间更长。

如上图所示， MRTX1133在所有的测试动物模型里起效，肿瘤病灶大幅度缩小，14天之后达到了完全缓解（所有可见肿瘤病灶消失）或接近完全缓解。所有达到完全缓解的情况下，都伴随了T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。如果没有免疫T细胞的参与，那么MRTX1133的疗效可能会很短暂，肿瘤后面反而生长得更快。也就是说，如果免疫T细胞耗竭加速了，肿瘤往往会很快复发。

这是让人振奋的发现，如果这个药物的作用机理能启发其他靶向药物，将有望带动多个靶向药物进入2.0模式。患者不仅能直接从靶向药物中获益，还能从被间接调动起来的免疫环境里获益。

等待临床试验

对于恶性肿瘤的有效控制，来自于研究者不断探索研发上市的新药。目前这款代号为MRTX1133的药物在动物模型里取得了不错的数据，后期一定会开展相应的临床试验。

如果这款药物在国内开展临床试验，癌度一定第一时间进行报道，并协助大家联系参与临床试验的渠道。对于存在KRAS基因G12D突变的病人，或没有进行相关基因检测的病人，可以关注癌度，联系癌度医学，我们会及时为您解答基因检测方面的相关问题，了解MRTX1133的临床招募信息。

癌度，陪您走好抗癌的每一步！

参考资料：

1、Samantha B. Kemp et al, Efficacy of a small molecule inhibitor of KrasG12D in immunocompetent models of pancreatic cancer, Cancer Discovery (2022).

2、Anti-tumor efficacy of a potent and selective non-covalent KRASG12D inhibitor, Nature Medicine (2022).