靶向CD19和TGF-β，永泰生物新型T细胞产品申报临床

▎药明康德内容团队报道

12月29日， 永泰生物发布新闻稿称，其向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交的迪诺仑赛注射液（RC19D2）临床试验申请获得受理，适应症为治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。公开资料显示，迪诺仑赛注射液的功能成分为经基因改造表达抗CD19嵌合抗原受体与拮抗TGF-β下游信号通路蛋白的T细胞。

淋巴瘤兼具血液肿瘤的扩散性和实体瘤的癌组织，是常见的恶性肿瘤之一。根据组织病理学改变，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。其中NHL发病率约占所有淋巴瘤的90%，约85%的NHL起源于B细胞，而其中最常见的类型是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

由于CD19分子作为一种B细胞特异性的表面标志物，而DLBCL也是B细胞起源的肿瘤，因此在临床实践上，靶向CD19分子的CAR-T细胞疗法成为r/r DLBCL的有效疗法，并发挥了重要作用。但与大多数恶性肿瘤一样，淋巴瘤可以使用广泛的主动免疫逃避策略，通过产生转化生长因子β（TGF-β）从而抑制免疫细胞（如CAR-T细胞）对肿瘤细胞的杀伤作用。因此，现有的CAR-T产品对于r/r DLBCL的治疗方面仍然有一定提升空间。

迪诺仑赛注射液（RC19D2）是依托永泰生物免疫细胞药物研发平台开发的一款T细胞注射液。该产品具备识别和杀伤表达CD19分子靶细胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，从而达到延长体内CAR-T细胞存活时间并促进CAR-T细胞浸润的目的，以期提高CAR-T类产品对于r/r DLBCL的缓解率，解决CAR-T细胞治疗持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点，更好地满足患者需求。

根据永泰生物公告介绍，嵌合抗原受体（CAR）技术通过链接抗CD19的单链抗体、蛋白跨膜结构域、共刺激分子结构域等，避免了自身免疫细胞无法识别人体CD19蛋白、肿瘤细胞对免疫细胞的抑制、第二信使通路信号不足等问题，使得经过改造的T细胞可以直接识别CD19分子并杀伤携带靶标的细胞，从而达成对肿瘤治疗的目的。此外，同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力，防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭，从而进一步提高治疗效果。

参考资料:

[1]申报进展|永泰生物（06978.HK）迪诺仑赛注射液（RC19D2）IND获CDE受理. Retrieved Dec 29，2022, From https://mp.weixin.qq.com/s/Py1BBD2ninQYOZeknXGJ9w

[2]自愿性公告接获迪诺仑赛注射液新药研究申请的受理通知. Retrieved Dec 28，2022, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=06978&announcementId=1215472865&orgId=9900044697&announcementTime=2022-12-28

本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。