Nature子刊：钱峰团队揭示耐甲氧金黄色葡萄球菌引发肺炎的新机制

耐甲氧西林金葡菌（MRSA）是医院及社区感染的主要病原菌，具有较强的致病力和广谱的耐药性，导致临床感染病死率高，治疗困难。因此，阐明MRSA的致病机理和诱导炎症反应的分子机制具有重要科学意义。

在机体的免疫防御中，MRSA被巨噬细胞吞噬后，能逃逸细胞溶酶体的降解，并在宿主细胞中存活下来，通过与细胞内信号分子相互作用，诱发严重炎症反应。但这一调控机制尚不清楚。

近日，上海交通大学药学院钱峰教授课题组在Nature Microbiology期刊发表了题为：Staphylococcal virulence factor HlgB targets the endoplasmic-reticulum-resident E3 ubiquitin ligase AMFR to promote pneumonia 的研究论文。

该研究发现，耐甲氧西林金葡菌（MRSA）通过其毒力因子HlgB与胞内内质网相关E3泛素连接酶AMFR相互作用，促进巨噬细胞产生炎症细胞因子，介导胞内菌MRSA诱导的炎症反应。

在这项研究中，研究团队首先发现胞内存活的MRSA主要富集于内质网上。通过内质网相关CRISPR-Cas9 gRNA文库筛选，发现内质网相关E3泛素连接酶AMFR参与胞内MRSA菌诱导的炎症反应，髓系细胞特异性AMFR敲除小鼠MRSA感染诱导的炎症反应显著降低。

分子机制研究发现，MRSA通过其毒力因子HlgB诱导AMFR与胞内信号分子TAB3相互作用，通过TAB3上第649位赖氨酸，引起TAB3的K27位的泛素化修饰，激活下游信号分子TAK1和NF-kB信号通路。

本项研究阐明了MRSA作为胞内菌诱导炎症反应的分子机制，揭示了MRSA通过毒力因子HlgB诱导AMFR与TAB3相互作用，调节NF-kB信号通路，进而调控MRSA诱导的炎症反应这一新机制，并使HlgB，AMFR成为治疗MRSA感染性肺炎的新型药物作用靶标。

上海交通大学药学院孙磊副研究员为该论文的第一作者，上海交通大学药学院钱峰教授和孙磊副研究员为该论文的共同通讯作者。钱峰教授课题组主要研究呼吸系统疾病包括感染性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、哮喘和肺纤维化等的呼吸性疾病调控机制。该项研究工作得到了国家自然科学基金、上海市自然科学基金的资助。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41564-022-01278-7

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