因杂质问题，FDA暂缓批准「伏诺拉生」治疗糜烂性食管炎新适应症

1月11日是Phathom公司开发的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生(vonoprazan，VPZ)用于治疗糜烂性食管炎（Erosive Esophagitis，EE）新适应症审批的《处方药使用费法案》（PDUFA）截止日期。

就在获批前夕，该公司称FDA已告知：在现行PDUFA目标行动日期2023年1月11日当天或之前，不会对其vonoprazan新药申请（NDA）采取任何行动。

糜烂性食管炎属于胃食管反流病（GERD）的常见类型，多数患者有反酸、烧心等反流症状。内镜下黏膜损伤也较明显，目前认为其发病机制与胃食管动力障碍、反流物的侵袭等有关。伏诺拉生可以竞争性阻滞钾离子与氢/钾离子ATP酶的结合，从而快速抑制胃酸的分泌。

2022年8月2日，Phathom公司宣布，其已在商业批次中检测到微量的亚硝胺杂质N-亚硝基-伏诺拉生（N-nitroso-vonoprazan，NVP），并正在与FDA密切合作，以获得拟议的可接受每日摄入量限值、检测方法和质控批准，从而在将产品推向市场之前解决该杂质问题。

虽然FDA现在已将NVP的可接受每日摄入量限制定为96 ng/天，但FDA要求提供额外的稳定性数据，以证明在产品的拟议保质期内其NVP水平始终低于该限值。 Phathom公司正在积极获取其他稳定性数据，并与FDA讨论所需数据的性质和范围。因此，Phathom不再期待该产品这一适应症在 2023年第一季度 获批。

“虽然我们对2023年Q1晚些时候无法向糜烂性食管炎人群推出伏诺拉生感到失望，但我们对NDA审查进展感到非常满意，包括正在进行的说明书标签沟通，我们乐观地认为这将很快结束。” ，Phathom总裁兼首席执行官Terrie Curran表示，“我们有信心符合亚硝胺限值要求，并希望在进一步明确FDA的稳定性要求后，更新预计上市时间。同时，我们这款产品上市各项准备工作保持就绪，并对vonoprazan作为30多年来美国侵蚀性 小儿胃食管反流病（ GERD ） 市场 上的首个重大创新产品的商业潜力感到兴奋。 ”

就在1 月8日，Phathom公司还公布了伏诺拉生每日治疗成人症状性非糜烂性胃食管反流病（sGERD或NERD）关键III期研究PHALCON-NERD-301的疗效和安全性数据。NERD是胃食管反流病（GERD）的最大子类，其特征是在没有食管粘膜糜烂的情况下出现反流相关症状。据估计，美国有6500多万人患有GERD，估计其中70%的人患有NERD。

这项为期4 周、双盲、安慰剂对照 的 关键研究主要评估了NERD患者每日服用10mg和20mg的伏诺拉生与安慰剂（QD）缓解烧心的疗效。结果显示，10mg和20mg的伏诺拉生剂量均达到主要终点，且与安慰剂相比，24小时无烧心天数的百分比明显更高（10mg和20mg分别是46.4%和46.0%，远高于安慰剂27.5%；p<0.0001）。10mg、20mg和安慰剂组24小时无烧心天数的中位数分别为48.3%、46.7%和17.0%。

该试验还包括一个为期20周的双盲延长期，目前正在进行中，以进一步评估连续使用6个月后两种剂量的沃诺普嗪的安全性和有效性。在美国多地点试验中，共有776例有症状的NERD患者被纳入并随机化分组。预计2023年晚些时候将公布试验的全部结果。

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