2023 ASCO GU | 晚期肾细胞癌一线免疫联合治疗重磅研究概览

导读

2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会将于当地时间2023年2月16日至18日在旧金山盛大召开。肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一，如果早期发现，患者的5年生存率相对较高。但晚期肾细胞癌患者的5年存活率仍不乐观。随着靶向药物和免疫药物的发展，晚期肾细胞癌患者系统性治疗选择不断丰富。本次大会口头报告和快速摘要环节，CheckMate 9ER和COSMIC-313研究均有数据更新，以期丰富晚期肾细胞癌患者的治疗选择。医脉通整理如下。

Abstract 603：Nivolumab plus cabozantinib vs sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC): 3-year follow-up from the phase 3 CheckMate 9ER trial.

研究背景

CheckMate 9ER研究证实，在最少随访时间25.4个月（中位值32.9个月）时，纳武利尤单抗联合卡博替尼（N+C）一线治疗在晚期肾细胞癌（aRCC）患者中表现出优于舒尼替尼（S）的生存优势。本次会议，研究者报告了最少随访3年后，患者生存、盲态独立中心评估（BICR）的缓解情况和安全性结果。

研究设计

按IMDC评分、肿瘤PD-L1表达情况、治疗方案对患者进行分层，并将患者按1：1随机分入固定剂量纳武利尤单抗（240mg，每2周1次）+卡博替尼（40mg，口服，每日1次）组或舒尼替尼组（50mg，4周，共6个周期），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

研究结果

N+C组共纳入323例患者，S组共纳入328例患者。最小随访时间36.5个月（中位值44.0个月）时，在意向治疗（ITT）人群中，N+C组和S组的中位无进展生存期（PFS）分别为16.6个月和8.4个月（HR 0.58，95%CI 0.48-0.71，p＜0.0001），中位总生存期（OS）分别为49.5个月和35.5个月（HR 0.70，95%CI 0.56-0.87）。此外，N+C组的客观缓解率（ORR）高于S组（56% vs 28%），，中位缓解持续时间分别为23.1个月和15.2个月，两组达到完全缓解（CR）的患者比例分别为12%和5%。不同IMDC风险分层患者的PFS、OS和缓解情况如下图所示。

N+C组中任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为97%，在S组中则为93%；N+C组和S组≥3级TRAEs的发生率分别为67%和55%。TRAEs导致了10%的患者仅停用C，10%的患者仅停用N，7%的患者停用N+C，28%的患者停用N或C。

结论

在最少3年的随访后，N+C联合方案组患者的生存和缓解优势与此前的随访结果保持一致。与上一次的时间截点相比，N+C组患者的中位OS延长了11.8个月。此外，与S组患者相比，无论IMDC分层如何，N+C组患者的缓解均非常持久，且N+C组的CR率也更高。在新的随访期内，研究未发现新的安全事件。以上结果支持N+C作为aRCC患者的一线治疗方案。

Abstract 605：Outcomes by IMDC risk in the COSMIC-313 phase 3 trial evaluating cabozantinib (C) plus nivolumab (N) and ipilimumab (I) in first-line advanced RCC (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk.

研究背景

COSMIC-313研究表明，与N+I（伊匹木单抗）方案相比，C+N+I一线治疗方案显著改善了IMDC中/高风险aRCC患者的PFS（Choueiri ESMO 2022）。本次会议，研究者报告了不同IMDC风险分组患者的分析结果。

研究设计

总计850例IMDC中高危的aRCC患者随机接受C（40mg，每日1次）或安慰剂（P）治疗，并按照IMDC风险分层和治疗方案进行分组。所有治疗组均接受N（3mg/kg，IV，Q3W）+I（1mg/kg，IV，Q3W）4个周期的治疗，随后接受N（480mg，IV，Q4W）治疗最长持续2年。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的前550例随机患者（PITT人群）的PFS。次要研究终点为所有患者的OS、ORR和安全性。

研究结果

所有患者中，75%为IMDC中风险，25%为IMDC高风险。PITT人群中，IMDC中风险和高风险组患者的基线数据中具有临床意义的指标包括KPS≥90（67% vs 47%）、接受过肾切除术（71% vs 44%）、BIRC评估的靶/非靶病灶≥2（68% vs 83%）。中风险患者中，不同治疗组的患者特征较为平衡；但高风险患者中，C+N+I组和P+N+I组KPS≥90（42% vs 52%）的患者比例、接受过肾切除术的患者比例（37% vs 50%）有所不同。

在中风险患者中，C+N+I改善了患者的PFS（HR 0.63，95%CI 0.47-0.85），且ORR和DCR的数值也更高（见下表）。在高风险患者中，不同治疗方案的PFS和ORR无显著差异，但是C+N+I组患者的DCR数值更高。

IMDC高风险患者中，C+N+I组和P+N+I组中3/4级TRAEs的发生率分别为74%和42%，分别导致了14%和5%的患者停止治疗；在IMDC高风险患者中，3/4级TRAEs的发生率分别为67%和38%，分别导致了5%和4%的患者停止治疗。

结论

在COSMIC-313研究中，与P+N+I相比，C+N+I一线治疗改善了IMDC中/高风险aRCC患者的PFS，亚组分析显示IMDC中风险患者的获益较为显著。随访工作仍在进行中，让我们期待OS的数据。

参考资料

https://conferences.asco.org/gu/abstractsces.asco.org/gu/abstracts

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