什么是内分泌治疗?
医学研究已证实一些肿瘤对激素存在依赖性,如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌等,对于这些与激素有关的肿瘤来说,内分泌治疗是一种重要的治疗方式。
肿瘤的内分泌治疗又称肿瘤激素治疗,属于全身治疗,是指通过改变机体内分泌环境的平衡来控制和治疗肿瘤的方法。
激素是如何给肿瘤补充营养的?
肿瘤细胞会表达某种受体,起到抑制免疫细胞工作的作用,对激素依赖性肿瘤来说,体内肿瘤细胞可以表达激素受体,他们的生长扩增受激素水平的影响,可以通过调节体内激素水平的方法,来控制肿瘤细胞的生长。
激素在体内是如何产生并作用于靶器官内激素受体阳性的肿瘤细胞的呢?
丨以雌激素为例:
(激素作用肿瘤细胞的途径)
LH:黄体生成素
FSH:卵泡刺激素
LH-RH:促黄体素释放激素
ACTH:促肾上腺皮质激素
- 通过激素自身代谢产物毒性引起;
- 众多体内体外的实验结果均证实雌激素的代谢产物可促进乳腺等器官产生肿瘤,提示雌激素代谢产物具有发生突变、遗传毒性、转化与直接致瘤的潜能,从而引起肿瘤进展。
- 通过受体信号传导途径引起;
- 激素与受体结合,可形成活性复合物,进入细胞核通过激活DNA转录过程刺激细胞增殖。
内分泌治疗作用机制
理解了激素为肿瘤细胞输注营养的这一路径,想要让肿瘤细胞无法接受到激素的滋养,可以有两种方法:1、降低激素水平;2、阻断激素与受体结合,这便是肿瘤内分泌治疗的作用机制。
降低激素水平,就是从根本上减少肿瘤细胞的养分,需要从产生激素的环节下手,主要手段有:
- 药物驱势:通过促性腺激素释放激素类似物和拮抗剂减少激素产生,如:促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)和促黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂;
- 通过负反馈调节机制减少激素产生,可使用激素类药物,在下丘脑-垂体-靶器官轴中,下游激素水平增加,可以负反馈抑制上游激素水平,如:雌激素增加可通过负反馈抑制减少雄激素的产生,是前列腺内分泌治疗的常用药物;
- 抑制雄激素向雌激素转化,芳香化酶广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪和乳腺癌细胞中,雄激素在芳香化酶的作用下可转变为雌激素,芳香化酶抑制剂)能特异性导致芳香化酶失活, 抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平达到治疗乳腺癌的目的。
内分泌治疗药物有哪些?
随着医学的不断进步,最近几十年来,对肿瘤的内分泌治疗研究已十分成熟,目前常用的内分泌治疗药物包括:1、减少激素产生类药物;2、阻断激素与受体结合类药物。
从内分泌治疗药物适应症可以看出,内分泌治疗在多种肿瘤中都有应用,但根据激素作用于肿瘤细胞的途径来看,并不是所有的肿瘤都适用内分泌治疗,目前还是乳腺癌和前列腺癌应用较多。
内分泌治疗在临床中具体应用
在选择内分泌治疗之前,需要先对激素受体状态进行测定,针对不同的激素阳性患者,进行相应的内分泌治疗。
正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体,如ER(雌激素受体)和PR(孕激素受体)。
乳腺癌是一种激素依赖型肿瘤,近年来大量流行病学调查结果表明,机体内雌激素水平持续增高均可使乳腺癌发病率明显增加;绝经后女性补充雌激素,可使原本萎缩的乳腺导管上皮、减少的间质细胞,再度出现增殖的倾向;在生命的早期将双侧卵巢切除的妇女,患乳腺癌的风险非常低。
由此可见,雌激素在乳腺癌的发生发展过程中扮演着重要的角色。
因此,对激素依赖性激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者来说,需要通过降低或消除体内雌激素水平,来抑制乳腺癌细胞的生长繁殖,而内分泌治疗的原理正是如此,大量临床研究都证实了内分泌治疗在HR+乳腺癌患者中的良好疗效,目前国内外指南也均推荐HR+乳腺癌必须接受内分泌治疗。
总结:
内分泌治疗也是前列腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、胰腺内分泌肿瘤、卵巢癌等一些激素依赖性肿瘤的主要治疗手段。但在实际临床应用中,最适合患者自身的治疗手段及用药方案,还是要听从专业医生的指导意见。
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