局部使用生物型次氯酸在特应性皮炎模型中具有抗瘙痒和抗炎作用！

特应性皮炎（AD）的发病率仍在增加，但局部药物治疗的AD的选择有限。大多数传统的药物治疗，如局部钙调神经磷酸酶抑制剂或糖皮质激素仍然被使用，但两者都有剂量限制的副作用。目前有一些关于使用生物型次氯酸局部治疗AD的小型临床研究。据报道，生物型次氯酸对人类AD患者具有抗瘙痒和抗炎的潜力。

研究目的：旨在NC/NGa小鼠模型中测试较高浓度（0.1%）的生物型次氯酸，与JAK抑制剂托法替尼相比，这两种药物目前都在治疗人类AD的临床研究中。除了疗效外，另一个目标是评估高浓度HCIO的局部耐受性。

研究方法：在NC/NGa小鼠特应性皮炎样病变的治疗环境中，将凝胶中局部给予HCIO（0.1%）与局部给药的托法替尼（0.5%）的效果进行了比较。 用屋尘螨变应原致敏NC/NGa小鼠。 小鼠到达可见病灶后，用HCIO或托法替尼或凝胶载体局部治疗17天。研究结束后，分离背根神经节进行离体刺激，取皮肤标本进行炎症皮肤细胞因子测定。

研究结果：当给予NC/Nga小鼠的损伤皮肤时，生物型次氯酸和托法替尼均减少了损伤和抓挠行为。生物型次氯酸和托法替尼治疗后的炎症反应减少，这表明NC/Nga小鼠受影响的皮肤组织中的炎症细胞因子减少。当从托法西替尼或生物型次氯酸处理的小鼠中分离出来时，用一系列瘙痒介质重新刺激的背根神经节神经元与对照组小鼠相比，反应降低。

图1：局部分别应用托法替尼和生物型次氯酸，显著减少了NC/Nga小鼠的损伤形成、抓挠行为和苔藓化

图2：生物型次氯酸和托法替尼显著降低水肿和炎症细胞内流以及血清总IgE

研究结论：这些数据表明，反复/慢性给药含有0.1%可用游离氯生物型次氯酸的水凝胶具有良好的耐受性，并显示出显著的抗炎和抗痒特性，可与JAK抑制剂（托法替尼）目前处于临床III期治疗相媲美。

特应性皮炎（AD）是一种具有复杂病理生理学的多因素过敏性炎症性疾病，仍然无法治愈，影响10-20%的儿童。AD的两种主要症状是瘙痒和炎性病变。局部治疗方案是有限的和常用的糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂有副作用，特别是长期使用。

在本研究中，采用NC/Nga AD小鼠模型，局部用0.1%生物型次氯酸治疗已建立的特应性皮炎小鼠模型，显示出治疗效果，在整个实验期间显著减少了病变和过敏性瘙痒。结果显示，生物型次氯酸凝胶在减少疾病的临床表现（如病变评分）和减少瘙痒反应方面与局部JAK抑制剂托法替尼具有同等的疗效。虽然托法替尼组的减少速度更快，但在第31天的总体效果具有可比性。本研究选择托法替尼作为比较物，因为一项临床II期研究的首次结果显示，这种局部使用的JAK抑制剂有很大的益处。在之前的一项研究中选择糖皮质激素作为比较物，这与另一种具有不同作用机制的局部治疗提供了比较。

在本研究中，使用0.1%（1000 ppm）的生物型次氯酸凝胶，该浓度在本研究中在小鼠中没有显示出安全问题。虽然没有进行并排比较，但与前一项研究相比，当生物型次氯酸表示为0.1%比0.05% 时，瘙痒减少和病变评分的开始时间似乎更快。与前一项研究相比，病变评分降低到> 50%，而本研究在治疗10天后已经达到了超过50%的降低。

综上所述，似乎即使是反复/慢性使用含有0.1%游离氯生物型次氯酸的水凝胶也具有耐受性，并显示出显著的抗炎和抗痒特性，与JAK抑制剂（目前处于临床三期治疗的托法替尼）相当。组织学和细胞因子浓度的降低证实了炎症的减少，这些细胞因子通常与特应性皮炎（IL-4，IL-13，IL-13，TARC）和细胞因子相关，这些细胞因子在瘙痒的介导中起主要作用（TSLP）。

赛乐洁生物型次氯酸通过调节、中和白细胞介素、巨球蛋白和肿瘤坏死因子的结合，阻断瘙痒途径，从根源上起到止痒作用；通过减少蛋白酶的结合，并以剂量依赖的方式调节白细胞介素参与炎症级联反应，起到抗炎作用；修复和保护皮肤屏障，增强皮肤自身抵抗力；可用于特应性皮炎、婴儿湿疹和妇科炎症等适应症使用。

参考文献：