江苏
咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤），一种全球广泛食用的精神活性物质，你喝咖啡、茶或苏打饮料都可能摄入它。虽然它只有微小的代谢效应，但却可能对你的健康产生重要影响。事实上，以往的短期研究已经发现，摄入咖啡因可以帮助你减少体重和脂肪含量。此外，观察性数据也表明，摄入咖啡与降低2型糖尿病和心血管疾病的风险相关。近日发表在BMJ Medicine杂志的一项最新的研究更是指出，血液中较高的咖啡因水平可能有助于降低罹患肥胖和2型糖尿病的风险。咖啡因真的是个“神奇”的物质！
基因组关联研究——血浆咖啡因浓度升高与BMI降低、糖尿病风险降低有关
咖啡因主要在肝脏中通过细胞色素P450 1A2（CYP1A2）酶进行代谢。在CYP1A2和AHR基因附近的遗传变异与血浆咖啡因浓度有关。携带与咖啡因代谢缓慢相关的遗传变异的人，平均饮用咖啡较少，但血浆咖啡因浓度较高。这可能与代谢缓慢的人需要较少的咖啡因摄入来达到或保持所需的兴奋效应，而代谢快速的人则需要更多的咖啡因摄入相关。
为了消除其他食品和饮料成分的干扰，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的Susanna C.Larsson博士及其同事，采用孟德尔随机化（Mendelian randomization）的方法，对来自六项基于人群的研究中9,876位欧洲血统的个体进行了CYP1A2基因和AHR基因的筛查，深入探究了长期高血浆咖啡因浓度对人体脂肪堆积、2型糖尿病和主要心血管疾病发生率的潜在影响。研究人员指出，这两种基因变异会导致“基因预测的、终身高血浆咖啡因浓度”，并且与较低的身体质量指数（BMI）、脂肪量以及较低的2型糖尿病风险相关联。
具体而言，携带这两种基因变异的个体，其血浆咖啡因浓度更高，而这种相关性与较低的BMI有关，血浆咖啡因浓度每增加一个标准差约相当于BMI下降4.8 kg/m²（P<0.001）。另外，血浆咖啡因浓度每增加一个标准差，相当于全身脂肪量减少约9.5千克（P<0.001），但无脂肪体重与血浆咖啡因浓度之间不存在显著关联（P=0.17）。此外，基因预测的较高血浆咖啡因浓度与2型糖尿病风险降低显著相关（P<0.001），在FinnGen研究和DIAMANTE联合组中，血浆咖啡因浓度每增加一个标准差，2型糖尿病风险降低的比率分别为0.77和0.84。经综合分析，血浆咖啡因浓度每增加一个标准差，2型糖尿病发生率降低的比率为0.81（P<0.001），这意味着增加血浆咖啡因浓度可能有助于降低罹患糖尿病的风险。
Larsson和同事经计算得出，血浆咖啡因对2型糖尿病的保护作用约43%通过降低BMI来实现，但研究未发现遗传预测的血浆咖啡因浓度与所探究的心血管结局（缺血性心脏病、心房颤动、心力衰竭和中风）之间存在显著关联。
研究结果
临床研究方向——探究咖啡因摄入在减轻代谢性疾病负担方面的潜在应用价值
既往研究已表明，适量的咖啡因摄入能够带来热效应，即每日摄入100毫克咖啡因可增加大约100千卡的能量消耗，从而可能有助于降低肥胖风险。研究人员表示，另一个可能的机制是较高咖啡因水平下可增强饱腹感并抑制能量摄入。在接受英国科学媒体中心采访时，英国华威大学的Stephen Lawrence指出，本研究支持先前研究的结论，即咖啡因摄入可能有助于促进脂肪燃烧。根据研究结果，作者提出了一种大胆的假设，即增加咖啡因摄入量可能通过体重的减轻来降低罹患2型糖尿病的风险。然而，这并不能证明两者间存在因果关系。
英国埃克塞特大学糖尿病和肥胖高级讲师Katarina Kos博士表示，这项基因研究表明，某些特定基因与更快的咖啡因代谢有关，这可能作为一种遗传特征带来更好的代谢效果，并具有潜在的健康益处。但其强调，这项研究的目的并非推荐人们喝更多咖啡。
研究人员一致认为，未来进一步开展临床研究极具必要性，以探究这些研究发现在减轻代谢性疾病负担方面的潜在转化价值；长期临床研究应该重点关注咖啡因摄入对脂肪量和2型糖尿病风险的影响，有必要开展随机性对照试验，进一步评估含咖啡因的非热量型饮料的摄入是否在降低肥胖和2型糖尿病风险方面发挥作用。
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