金振口服液-炎症通路-LPS急性肺损伤-中科院1区

【写在前面】：本期推荐的是由沈阳药科大学中医药学院、中药制药工艺新技术国家重点实验室-江苏康缘制药有限公司有限公司等研究团队合作近期online于Phytomedicine(IF6.656）的一篇文章，揭示金振口服液通过调节TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Jinzhen Oral Liquid alleviates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through modulating TLR4/MyD88/NF-κB pathway

背景

急性肺损伤（ALI）可归因于肺部过度炎症。金振口服液 (JO)是治疗急性肺损伤的著名中药，对急性肺损伤有良好的治疗作用。然而，其抗炎机制尚未得到广泛研究。

目的

本研究旨在阐明JO对脂多糖（LPS）诱导的ALI的影响及其分子机制。

实验方法

通过气管内滴注LPS（2mg/50μl）建立ALI模型。采用开放式野外实验，探讨ALI小鼠的自发运动和探索行为。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞因子水平浓度（IL-6、IL-10和TNF-α）。采用网络药理学方法预测JO对抗ALI的作用机制。采用免疫荧光、共免疫沉淀、荧光共振能量转移（FRET）、蛋白质印迹和RT-PCR等方法验证了JO的分子机制。

主要结果

体内结果表明，JO（1，2，4g/kg）剂量依赖性地改善了ALI组小鼠的运动性能，降低了肺W/D重量比以及IL-6和TNF-α的产生，但增加了IL-10的释放。网络药理学分析表明，Toll样受体（TLR）通路可能是JO对抗ALI的基本作用机制。免疫荧光染色和共免疫沉淀分析表明，JO降低了ALI小鼠肺组织中TLR4和MyD88的表达水平，并减少了它们的相互作用。同时，JO降低了核转位和NF-κB P65的磷酸化。细胞实验的结果与体内实验的结果一致。FRET实验还证实JO干扰了TLR4和MyD88的相互作用。随后，我们还发现JO的六种指示成分具有与JO相似的治疗效果。

结论

总之，我们认为JO抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，从而在体外和体内抑制LPS诱导的ALI。阐明的机制为JO的ALI治疗提供了重要的理论依据和新的治疗策略。

图文摘要

【前言】

急性肺损伤（ALI）是一种严重的肺部疾病，伴有肺部炎症和微血管通透性增加，由许多致病因素引起，包括败血症、创伤、急性肺部感染，并最终导致急性呼吸窘迫综合征，死亡率高。在ALI的发展过程中，各种炎症介质引发了一系列反应，导致肺水肿和炎症细胞过度浸润。因此，早在治疗急性肺损伤的有效药物中就发现了抗炎药。目前，ALI常用的抗炎药大多是抗生素和糖皮质激素。先前的研究表明，地塞米松（DEX）是一种广泛用于临床治疗各种急慢性炎症性疾病的糖皮质激素，在ALI模型的研究中经常被用作阳性对照。然而，由于疗效低且副作用严重，这些药物大多对ALI患者没有显著的有益作用。因此，迫切需要新的有效、安全的抗炎药来治疗急性肺损伤。

许多中药具有抗炎的优点，副作用少。因此，寻找有效的中医药治疗急性肺损伤具有重要意义。金振口服液是治疗急性呼吸系统综合征的著名中药，包括大黄、黄芩、乌苏贝母、青礞石、石膏、牛黄、 山羊角 和甘草，具有清热解毒、化痰止咳的功效。它在临床上用于治疗儿童急性支气管炎和肺炎。然而，JO在ALI中的具体抗炎机制尚未阐明。因此，阐明其机制对JO的后续临床应用具有重要意义。本研究探讨了JO在体内外的抗ALI作用。随后，应用网络药理学分析来预测其潜在的分子途径，并通过各种生物学方法进行进一步验证。此外，JO的指示成分也验证了JO抗ALI的机制，阐明了JO的物质基础。

【结果部分】

1.JO给药减轻LPS诱导的小鼠ALI。

2.通过网络药理学分析选择JO治疗ALI的可能机制。

3.JO下调ALI小鼠的TLR4/MyD88通路。

4.JO可抑制ALI小鼠肺组织中p-P65的水平。

5.JO在LPS处理的BEAS2B细胞中的抗ALI作用。

6.JO降低了LPS处理的细胞中TLR4和MyD88之间的蛋白质-蛋白质相互作用。

7.JO抑制BEAS-2B细胞中p-P65的表达和核转位。

【结论与讨论】

总之，本研究表明JO在体外和体内都具有至关重要的抗ALI作用。同时，还阐明了其潜在机制，表明JO调节的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的失活可能有助于抑制LPS诱导的ALI。此外，还对JO的物质基础进行了研究。结果表明，甘草酸、大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和黄芩苷与JO具有相似的作用。总之，这一发现为JO在临床治疗ALI中的深入应用提供了重要的分子证据。因此，我们的研究结果不仅证实了JO对抗ALI的抗炎机制，而且为中药治疗ALI提供了新的见解。

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