大象、鲸鱼和象龟为何不易得癌症？科学家：它们都有“基因副本”

科学家过去认为，在所有条件相同的情况下，大型、长寿的动物患癌症的风险最高。原理很简单：当基因突变导致单个细胞错误分裂时，癌细胞就会生长。而且随着年龄的增长，身体可能会积累越来越多失控的细胞。巨大的身体也是如此，因为拥有更多细胞的大型动物应该更频繁地患上癌症。

但事实似乎并非如此——大象、鲸鱼、加拉帕戈斯龟等大型动物似乎永远不会得癌症，这一现象被称为“佩托悖论”（皮托悖论）。

发表于《自然生态与进化》（NatureEcology&Evolution）的一份研究报告显示，大象、鲸鱼和陆龟的“无癌生活”可能有一个解释：它们都有一个额外的“基因拷贝””可以发现细胞中的问题。

为什么大型动物的字典里没有“癌症”这个词？它分裂很多次，当它最终以一种被称为细胞凋亡的受控方式杀死自己时。然而，随着时间的推移，我们的细胞会积累突变，这些突变是由环境等因素引起的DNA变化（例如当紫外线损伤皮肤细胞时）或致病因素（例如当病毒感染人体细胞时）。

在每种情况下，细胞的DNA都会发生微小的变化。一两次变化不会对细胞产生太大影响，但最终会影响我们的身体积累足够多的突变导致疾病，在这种情况下是癌症。要使细胞癌变，关键基因必须发生突变。这些基因包括控制细胞分裂和细胞死亡的基因，以及允许免疫系统检测癌细胞的基因。

动物有各种形状和大小，从只有几毫米宽的昆虫到已知最大可达30米的蓝鲸。尽管如此，决定动物有多大的不是细胞的大小，而是细胞的数量。

一只成年小鼠大约有100亿个细胞。虽然这看起来可能很多，但与人体中发现的37.2万亿个细胞相比就显得苍白无力了。反过来，蓝鲸也是如此，它们的数量达到惊人的100万亿只。

随着动物体型越来越大，细胞越来越多，理论上它们会变得更容易患癌症，因为有更多的细胞有可能发生变异。但这并没有发生，为什么会发生呢？科学家对此有多种解释，但有一个共同的想法——在大型动物中常见的肿瘤抑制基因(TSG)正在起作用。

大象、加拉帕戈斯陆龟和鲸鱼的基因拷贝！

1.大象的“基因拷贝”——基因TP53和白血病抑制因子（LIF）。

TP53编码的p53蛋白被视为细胞内的“质检员”，严格把控细胞基因的完整性。在TP53的注视下，如果一个细胞检测到特别严重的错误，该细胞将被命令在称为“细胞凋亡”的过程中自杀。

紧随TP53基因的是LIF——也被称为“僵尸基因”，是对TP53的回应——一种随机的、不可能的突变，可以将基因垃圾变成一台可行的机器。每当细胞的完整性受到损害时，TP53就会调用LIF，然后LIF6会产生一种攻击细胞线粒体的蛋白质，使突变细胞无法逃脱。这样，在这两个基因的共同作用下，大象细胞的异常就被直接抹掉，从而减少了癌症的发生。

值得一提的是，我们人类基因组中只有一个（2个等位基因）TP53基因和一个LIF基因。在非洲象中，至少有20个TP53基因拷贝和11个LIF基因拷贝。

2.鲸鱼为什么不容易得癌症的关键也是TSG基因，但不是像大象一样安排了两个专门负责检查和清除的基因，以及TSG的转化率，似乎是进化赋予了更大的基因有一些额外保护的物种。

与其他哺乳动物相比，鲸类动物的TSG周转率（基因增益和丢失）几乎高出2.4倍，尤其是须鲸。在须鲸身上发现的TSG分子变异，加上更快的基因周转率，可能有利于它们特殊特征的进化，例如抗癌性、巨人症和长寿。简单来说，鲸鱼体内可能会出现癌细胞，但在这些癌细胞扩散到威胁到鲸鱼生命之前，就被TSG堆积致死。

3.药明巨龟是现存最大的陆龟之一，也是世界上最长寿的脊椎动物之一。正常情况下，野外加拉帕戈斯龟的寿命超过100年，而人类记录的寿命最长的加拉帕戈斯龟是澳大利亚动物园的“哈丽特”。他大约175岁，于2006年去世。

科学研究发现，耀明龟体内也有TSG，其抗癌机制与大象相似，但更为敏感。正常情况下，TSG的功能会因为衰老而降低，但科学家在加拉帕戈斯龟身上发现，它们受损的蛋白质对由此带来的压力非常敏感。一旦发现细胞受损有致癌风险，就会立即销毁。俗话说“误杀一千，不如放过一个”。这就是加拉帕戈斯巨龟的防御机制。

此外，加拉帕戈斯陆龟比其他陆龟和海龟物种拥有更多的复制基因，这可以保护它们免受与衰老相关的疾病（例如癌症）的侵害。

我们可以在ActiveLoss找到抗癌线索！

根据科学记录，地球上的所有生命似乎都受到了癌症的影响。2.4亿年前的乌龟化石显示患骨癌，7000万年前的97只鸭嘴龙化石中有29只患骨癌，170万年前的鸟类和100万年前的狼也是如此。

乌龟、鲸鱼和大象看似与我们人类相去甚远，但实际上，我们共享大部分DNA。地球上的每一种生命形式都是相互关联的：我们可能看起来不同，但我们的生化和生理过程在很大程度上是相同的。同时，大自然也用几千年的智慧告诉我们，鲸鱼、大象等动物在进化中战胜了癌症。换句话说，人类终结癌症的方法可能就藏在这些大型动物身上。

然而，各种报道都揭示了一个现象——我们生活在一场生物大灭绝事件中：巨龟濒临灭绝，鲸鱼体型瘦小频频搁浅，非洲象在重压下长不出象牙人类。...我们也正在失去抗击癌症的宝贵线索。

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