Ann Oncol再添新证据，夯实阿帕他胺“PSA深度速降”可显著改善mHSPC患者临床结局

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阿帕他胺能为mHSPC患者实现“PSA深度速降”，并“持久”维持在低水平。

《Annals of Oncology》（肿瘤学年鉴）是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）旗下的官方权威期刊，影响力在全球肿瘤领域位居前列（影响因子：51.769）。近日，TITAN研究PSA动力学事后分析重磅见刊于《Annals of Oncology》，再度夯实阿帕他胺可以为mHSPC患者实现卓越的“PSA深度速降”，带来“更好长期生存获益”，显著改善mHSPC患者临床结局。

在此之前，已有多项临床研究和真实世界数据证实了阿帕他胺的“PSA深度速降”对于前列腺癌患者远期生存获益的重要意义和价值。本期文章“医学界”诚邀四川大学华西医院泌尿外科主任董强教授对此次公布的TITAN研究最新PSA动力学事后分析数据进行深度剖析点评。

图1. 截自《Annals of Oncology》期刊杂志

TITAN 研究[1,2]无疑是前列腺癌药物治疗的“里程碑”。作为一项专门针对转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照、III期临床研究，其结果的公布有力证实了阿帕他胺方案在mHSPC“全人群”中卓越的“PSA深度速降”优势，以及可管理的安全性。

此次TITAN研究事后分析[3]全面评估了接受阿帕他胺治疗的mHSPC患者的PSA动力学指标（包括PSA下降的速度、深度和持续时间），以及“PSA深度速降”与多项中长期指标获益（包括OS、rPFS、至PSA进展时间和至去势抵抗时间）之间的相关性。其中OS、至PSA进展时间和至去势抵抗时间的中位随访时间达到了44个月。

阿帕他胺可实现卓越“PSA深度速降”，

并“持久”维持在低水平

本次TITAN 研究事后分析[3]显示，阿帕他胺治疗实现PSA深度下降≥50%、≥90%和至0.2 ng/mL以下的比例分别为90%、73%和68%（vs. 对照组55%、29%和32%）, 且中位时间均不超过2个月，与TITAN研究前期多次分析结果保持一致。同时，在2022国际泌尿外科学会（SIU）年会上公布的TITAN研究亚洲人群数据[4]还显示，亚洲人群中73.9%的mHSPC患者，在接受阿帕他胺治疗后，中位不到2个月就能将PSA降到0.2ng/mL以下，优于全球总体人群，提示亚洲人群可能获益更为明显。

以上结果证实，阿帕他胺在mHSPC患者治疗早期，即可实现“PSA深度速降”。截止中位随访44个月（近4年）时，阿帕他胺中位至PSA进展时间仍未达到，显著延长了至 PSA 进展时间[1]。这一结论，证明阿帕他胺不仅可以为mHSPC患者实现卓越的“PSA深度速降”，并且能将患者的PSA“持久”维持在低水平。

图2. TITAN研究至PSA进展时间（中位随访44个月）

阿帕他胺“PSA深度速降”可显著改善mHSPC患者临床结局

本次TITAN 研究事后分析[3]还显示，接受阿帕他胺治疗实现早期“PSA深度速降”的患者，OS相较于未实现该目标患者均显著更优；同时影像学无进展生存期（rPFS）、至PSA进展时间、至去势抵抗时间均较未实现该目标患者，显著更长。这一结论在阿帕他胺治疗3个月、6 个月和 12 个月时均被一致证实，再度夯实阿帕他胺“PSA深度速降”可显著改善mHSPC患者临床结局。

图3. 阿帕他胺治疗实现或未实现PSA90或PSA ≤0.2 ng/mL患者临床结果

总 结

本次《Annals of Oncology》重磅发表的TITAN研究事后分析，更加全面地展现了阿帕他胺的PSA动力学数据，再度夯实阿帕他胺可以为mHSPC患者实现卓越的“PSA深度速降”，带来“更好长期生存获益”，显著改善mHSPC患者临床结局。阿帕他胺的“PSA深度速降”对于前列腺癌患者的远期生存获益具有重要的意义和价值，作为mHSPC及NM-CRPC患者的规范化治疗方案可显著提高患者长期治疗获益。在医保政策的大力支持下，希望未来有更多的前列腺癌患者能够有机会享受到阿帕他胺方案的治疗。

董强教授点评：

阿帕他胺作为新一代雄激素受体抑制剂，在中国上市3年多以来，其相对于其他新型内分泌药物“更优的PSA深度速降”优势[5]在临床实践中是有目共睹的。从既往多项真实世界数据、去年SIU大会公布的TITAN研究亚洲人群数据，到本次Ann Oncol全面披露的TITAN研究PSA动力学数据，均一致证实了阿帕他胺的“PSA深度速降”对于mHSPC患者远期生存获益的意义和价值[3-5]。

近年来，以欧洲泌尿外科学会 (EAU) 指南[6]和中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[7]为代表的国内外权威指南，均明确建议mHSPC阶段，应尽早启用新型内分泌治疗，即在mHSPC患者“无症状/临床症状出现前”，就应早期开始使用新型内分泌治疗。阿帕他胺在中国获批的mHSPC适应症是针对的mHSPC“全人群”，并且在TITAN研究[1,2]中就纳入了一定比例的“mHSPC早期治疗患者”，证实了“越早启用阿帕他胺治疗，获益趋势越优”的结论，充分践行了指南对于mHSPC患者应“尽早启用”新型内分泌治疗的建议。在医保政策的大力支持下，希望未来有更多的前列腺癌患者能够有机会享受到阿帕他胺方案的治疗。

点评专家简介

董强 教授

泌尿外科主任医师/教授，博士研究生导师

四川大学华西医院泌尿外科主任

四川大学华西医院泌尿外科研究所泌尿男科研究室主任

香港中文大学外科曹光彪客座教授

四川省学术和技术带头人

第四届“国之名医 · 优秀风范”获得者

现任：

中华医学会男科分会常委

中华医学会男科分会前列腺学组副组长

中华医学会泌尿外科分会男科学组副组长

中华医学会泌尿外科分会国际交流委员会委员

中国医师协会男科医师分会常委

中国医师协会男科医师分会前列腺健康咨询与管理专家委员会委员

中国泌尿男科医学技术与装备创新联盟委员

亚洲男科学会常委

亚洲男科学会疾病指南编写委员会委员

四川省医学会男科专委会候任主任委员与青年委员会主任委员

四川省医学会泌尿外科专委会微创泌尿外科专业学组委员

四川省医师协会日间手术专业委员会副主任委员

参考文献：

[1] Chi KN, et al. J Clin Oncol 2021 Jul 10; 39 (20): 2294-2303.

[2] Chowdhury S, et al. 2021 EAU P0845.

[3] Chowdhury S, et al. Ann Oncol 2023 Feb 27: S0923-7534 (23).

[4] DW Ye, J Huang*, et al. Presented at SIU 2022 Congress.

[5] Pilon D, et at. Presented at AMCP Nexus; October 18-21, 2021.

[6] Mottet N, et al. EAU/ESTRO/ESUR/SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2023.

[7] 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南∙前列腺癌诊断治疗指南 (2022版).

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