关爱Ⅲ期 治愈可期丨我国Ⅲ期NSCLC治疗境况如何？邢力刚教授深入解读MOOREA研究

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从MOOREA研究中期结果，看我国Ⅲ期非小细胞肺癌的真实世界治疗模式。

众所周知，Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）异质性强，临床诊疗存在着较大挑战，因此Ⅲ期NSCLC患者的治疗现状及研究进展一直备受关注。为了更好地提升Ⅲ期NSCLC的临床诊疗水平，造福更多Ⅲ期NSCLC患者，2023全国Ⅲ期肺癌高峰论坛于4月8日在泉城济南召开，来自肺癌领域的权威专家齐聚一堂，分享临床经验，并解读前沿进展。

会议期间，“医学界”有幸邀请到MOOREA研究的主要研究者之一、山东第一医科大学附属肿瘤医院邢力刚教授深入解读研究数据，阐述临床意义，并分享其对Ⅲ期NSCLC诊疗的见解和体会。

MOOREA研究初衷：探索我国Ⅲ期NSCLC的真实世界治疗模式

MOOREA研究是一项前瞻性、非干预性、全国多中心的临床研究，旨在评估中国Ⅲ期NSCLC的真实世界治疗的模式和临床结局。在近日召开的2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布了MOOREA研究中期分析结果。

谈及MOOREA研究开展的背景，邢力刚教授指出，Ⅲ期NSCLC是一组高度异质性的疾病，根据肿瘤是否具有手术切除的可能性分为两大类：可切除Ⅲ期NSCLC和不可切除Ⅲ期NSCLC。Ⅲ期NSCLC的治疗非常复杂，需要多学科诊疗（MDT）团队为患者制定个体化的综合治疗方案。另外，肿瘤的生物学、病理学、肿瘤部位、局部侵犯、淋巴结转移等特征，以及患者自身的条件和医疗机构的诊疗水平，都影响着治疗模式及预后。因此，探索中国Ⅲ期NSCLC患者的真实世界治疗模式和临床结局具有非常重要的意义。

“MOOREA研究纳入初治的Ⅲ期NSCLC患者，分配至队列1（不可切除）和队列2（可切除）。主要研究终点是治疗模式，次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和EGFR/ALK/PD-L1检测率。”邢力刚教授表示，“我们希望通过对治疗模式的中期分析以及后续长期生存的长期随访，给多学科专家（胸外科、放疗科、内科等）提供一个比较详实的大样本数据，以分析中国Ⅲ期NSCLC治疗的现状是什么？现在有哪些不足？不管是临床实践，还是临床研究，未来的方向是什么？这些都是我们MOOREA研究施行的初衷。”

MOOREA中期结果：不可切除Ⅲ期NSCLC患者，仅41%接受放化疗，且同步放化疗后巩固治疗者中超40%未接受免疫巩固

“在2023年ELCC上，我们公布了MOOREA研究的中期分析结果，主要是对治疗模式的分析。”邢力刚教授介绍，从2019年7月到2022年2月，该研究共纳入了来自中国19家中心的437例初治Ⅲ期NSCLC患者。这些患者的中位年龄为63岁，其中32.3%为腺癌，EGFR、ALK和PD-L1的检测率分别为18.1%、13.3%和10.3%[1]。

分析发现，在队列 1即不可切除Ⅲ期NSCLC患者中，仅有41.3%的患者接受了标准放化疗（CRT）治疗模式，其中62.7%是同步CRT，37.3%是序贯CRT。在接受同步CRT的患者中，52.8%进一步接受了巩固治疗，其中59.6%是免疫巩固治疗。在接受序贯CRT的患者中，34%接受了巩固治疗，其中化疗占大多数（44.4%），而免疫巩固治疗占少数[1]。

图1 MOOREA研究队列1的治疗模式

在队列2，入组的93例可切除Ⅲ期NSCLC患者均接受了计划的手术。接近一半的患者（42.4%）接受了新辅助治疗，其中41%采用的是免疫+化疗模式。59.1%的患者接受了辅助治疗[1]。

图2 MOOREA研究队列2的治疗模式

“MOOREA研究中期结果初步展示了中国Ⅲ期NSCLC的真实治疗模式。由于Ⅲ期NSCLC疾病具有较大的异质性，在临床实践过程中对于不同患者的治疗选择也有较大的差异。目前，我们正在进行这些患者的生存相关性分析。”邢力刚教授表示。

“从治疗模式来看，对于不可手术的这部分患者，接受标准CRT的比例还是偏低的，不足50%。”对此，邢力刚教授表示惊讶。他指出，现在不管是国际上的指南还是中国的治疗规范均显示，不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗是同步CRT，而不耐受同步CRT的患者可采用序贯CRT。如果同步CRT或序贯CRT治疗之后疾病没有进展的患者，则推荐采用免疫治疗。其中同步CRT序贯度伐利尤单抗巩固治疗，即PACIFIC模式，能够为不可切除Ⅲ期NSCLC患者带来长期生存获益。然而，从上述数据也可以看出，在同步CRT这部分患者中，接受免疫巩固治疗的比例也不高。“如果接受这种标准治疗的患者比例少的话，后续这部分患者的长期生存则可能会受到影响。当然，我们还在随访这部分患者，并观察不同的治疗模式对治疗疗效的影响。”邢力刚教授强调。

推行MDT，探索、优化治疗模式，多举措助力开启Ⅲ期NSCLC治疗新格局

在临床实践中，应从哪些方面来优化Ⅲ期NSCLC的治疗？邢力刚教授表示，要从MDT的整体流程去优化Ⅲ期NSCLC的整体诊断和治疗。

“长期以来，同步CRT是不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗模式，但是整体的长期疗效并不尽如人意。PACIFIC研究首次探索了同步CRT基础上联合免疫治疗在Ⅲ期不可切除NSCLC的疗效；从更新的长期随访数据看，无论是PFS还是OS均取得了明显的突破。对于无法耐受同步CRT的患者而言，研究显示序贯CRT优于单纯放疗；GEMSTONE-301研究也证实，序贯CRT后接受免疫巩固治疗的患者可以获益，不过整体获益仍不如同步CRT后免疫巩固治疗患者。在MOOREA研究队列1中，同步CRT或者序贯CRT后接受免疫治巩固治疗的患者比例偏低，另外还存在着较高比例的患者没有接受CRT。这说明，在中国的真实世界临床的实践中，规范化诊疗仍有待进一步提升，这就需要我们各个学科，包括胸外科、放疗科、呼吸内科、肿瘤内科等共同努力。”邢力刚教授解释说。

“另外，对于可切除Ⅲ期NSCLC而言，应进行以手术为基础的围手术期综合治疗，包括新辅助治疗、辅助治疗。新辅助或辅助靶向治疗、免疫治疗均取得了很多进展，为患者选择合适的围手术期治疗方案，能够进一步降低术后复发风险，提高长期生存率。”邢力刚教授指出，“MOOREA研究队列2的数据也初步展示了这种趋势。在队列2中，42%的患者接受了新辅助治疗，而且相当一部分患者接受了新辅助化疗加免疫治疗这一新兴治疗方式。虽然队列2的样本量较少，但也初步显示出了新辅助免疫联合化疗、新辅助靶向治疗在可切除Ⅲ期NSCLC临床实践中的应用。”

针对未来Ⅲ期NSCLC治疗的探索方向，邢力刚教授谈道：“我们需要探索如何通过优化免疫治疗方案来进一步地提高CRT患者的疗效。同时，放疗+化疗+免疫治疗、放疗+免疫等治疗模式的疗效也值得探索。比如，我们能否把免疫治疗提到放化疗之前？现在PACIFIC模式使用的是PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，那么PD-1抑制剂是否同样可以提升疗效？”

邢力刚教授还指出，不同药物的联合包括新靶点的联合，比如TIGIT、LAG-3 等新兴免疫检测点的抑制剂能否与放疗联合用于Ⅲ期NSCLC，也是值得探索的方向。同时，对于驱动基因阳性的不可切除Ⅲ期NSCLC患者，同步放化疗以后靶向治疗能否进一步提高疗效？目前，我们也在开展全国多中心临床试验进行探索。此外，从放疗的角度来讲，在PACIFIC时代，如何进一步优化放疗的技术，比如放疗剂量、放疗靶区等，也值得进一步探索。

相信随着更多研究结果的出炉，将进一步优化Ⅲ期NSCLC的治疗方案，为更多患者带来治愈的新希望。

专家简介

邢力刚 教授

主任医师、博士研究生导师

山东省肿瘤医院 院长助理

科教外事部主任 临床研究部主任

中华医学会放射肿瘤学分会委员

CSCO副秘书长、肿瘤放疗专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗分会委员

山东省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会主任委员

山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会主任委员

参考文献

[1]Ligang Xing , Jinming Yu , Ren Zhao, et al. Real-world treatment patterns in stage III NSCLC patients: Interim results of a prospective, multicenter, non-interventional study (MOOREA). 2023 ELCC. e-Poster: 125P.

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