阿尔茨海默病所致痴呆相关激越在美迎来首个治疗药物

激越是阿尔茨海默病最常见的症状之一，会导致患者坐立不安，甚至出现言语和身体攻击性行为。昨日，美国FDA批准了第一种治疗这些行为症状的药物Rexulti(brexpiprazole)。

Rexulti第三个适应症

该批准是对Rexulti的扩大批准，用于治疗与阿尔茨海默病引起的痴呆相关的激越。Rexulti由Otsuka与Lundbeck公司共同研发。2015年，FDA批准该药物作为抗抑郁药的辅助药物，用于治疗重度抑郁症和精神分裂症。2016年，该机构更新了该药物的标签，将精神分裂症的维持治疗纳入其中。

这是一种小分子药物，每天服用一次。虽然在任何批准的适应症中的作用方式尚不清楚，但该药物被认为对血清素受体有影响，血清素受体存在于中枢和周围神经系统中，在调节情绪和焦虑方面发挥作用。

该药物目前有六种剂量可供选择。对于阿尔茨海默氏症的激越适应症，推荐的起始剂量为0.5毫克，前7天每天服用一次。在接下来的7天内，剂量增加到1毫克，每天一次。在第15天，剂量增加到2毫克，这是推荐的目标剂量。FDA表示，根据患者对药物的应答及其作用的耐受性，可在至少14天后将剂量增加至最大推荐日剂量3毫克。该药物不得用作激越的“按需”治疗。

Rexulti在激越中的疗效及安全性

该批准基于两项为期12周、双盲、安慰剂对照的3期研究的数据，在这些研究中，AAD患者被随机分配接受brexpiprazole或安慰剂。两项研究分别为研究331-12-283[NCT01862640]和研究331-14-213[NCT03548584]。

研究受试者被要求根据NINCDS-ADRDA标准，诊断为疑似患有阿尔茨海默病，简易精神状况检查评分至少5分且小于或等于22分，且NPI/NPI-NH的激越/攻击项的总评分至少4分，且在排除其他因素后，在入组时表现出足够的激越行为，需要使用药物治疗。

两项研究的主要终点是第12周时Cohen-Mansfield激越量表(CMAI)总分自初始的变化。CMAI量表由29个项目组成，根据护理人员的输入评估老年患者激越行为的频率和表现。总分从29分(最好)到203分(最差)。

在研究331-12-283中，结果显示，根据CMAI总分从初始到第12周的平均变化，与安慰剂相比，使用2毫克/天的brexpiprazole治疗可显著改善激越症状。在研究331-14-213中，与安慰剂相比，2毫克/天和3毫克/天的brexpiprazole也观察到统计学上显著的改善。

这些临床试验报告的最常见副作用包括头痛、头晕、尿路感染、感冒症状和睡眠障碍——嗜睡和失眠。该药物在其标签上保留了黑框警告，警告医生和患者使用抗精神病药物治疗会增加死亡风险。该警告还提及，Rexulti未被批准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者。

阿尔茨海默病所致痴呆相关激越治疗药物

Rexulti是美国首个获准治疗阿尔茨海默病相关激越的药物，但可能很快会有其他方案可供选择。

BioXcel治疗学公司已获得FDA对Igalmi(dexmedetomidine)治疗精神分裂症和双相情感障碍相关激越的批准，并已有一项针对阿尔茨海默病的3期计划。

与此同时，Axsome在其AXS-05(dextromethorphan-bupropion)治疗阿尔茨海默病激越症的第一个3期试验中报告了阳性结果，第二项研究将于明年上半年完成。这种组合药物去年被批准名为Auvelity用于重性抑郁障碍。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。