闪耀2023 ASCO：伏美替尼揭示多项突破性研究结果

前言

第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2023年6月6日在美国完美落幕。作为肿瘤领域的顶级学术盛事，每届ASCO年会均会展示最前沿的研究成果，为肿瘤诊疗提供丰富的循证医学证据。

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%-85%，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会。EGFR突变阳性NSCLC是肺癌中十分重要的一个类群，在本次ASCO年会中，EGFR突变领域前沿进展不断，有望打破NSCLC诊疗瓶颈，树立新标准。

下面让我们共同见证ASCO 2023年会上属于EGFR突变阳性NSCLC的崭新篇章！

更长生存，更优生命！伏美替尼发布两项最新数据

【9081】FURLONG研究患者报告结局（Patient-Reported Outcomes，PROs）数据发布：伏美替尼用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗安全性良好

PROs为FURLONG研究预设的次要终点，178例随机分配至伏美替尼组的患者和179例随机分配至吉非替尼组的患者接受了研究药物治疗，这些患者均完成了至少一次PRO评估，纳入此次预设的次要终点分析，使用EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-LC13进行评估1。

研究结果显示，伏美替尼一线治疗较吉非替尼在躯体功能及多种症状，包括恶心/呕吐、食欲丧失、腹泻、脱发和其他部位疼痛（胸部、手臂和肩膀部位以外的疼痛），均观察到评分具有显著统计学意义的优势。同时，伏美替尼一线治疗较吉非替尼显著延长患者躯体功能、认知功能及多种症状，包括恶心/呕吐、食欲丧失、腹泻、咳嗽、气促、吞咽困难和脱发的至恶化时间（见下图）。

伏美替尼I期/II期/III期临床试验主要研究者

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院

石远凯教授

对此研究结果，FURLONG研究领衔者中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授表示：伴随着诊疗技术的进步，晚期NSCLC患者的生存期不断延长，保证患者的生活质量愈发重要。PROs是直接来自于患者对自身健康状况、体能状态以及治疗感受的报告，是以患者为中心的药物研发重要的组成部分。2023年ASCO年会上公布的FURLONG研究患者报告结局数据显示，与吉非替尼相比，接受伏美替尼一线治疗的患者具有更好的生活质量并可以长期维持。进一步显示了伏美替尼在EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者中的治疗优势，为临床实践提供了新的，更好的治疗选择！

【e21084】EGFR Ex20ins突变的有利结合活性：揭示伏美替尼的巨大潜力

本研究旨在分析伏美替尼在携带EGFR外显子20插入突变（EGFR Ex20ins）患者中的临床疗效，并探讨相关作用机制2。通过一项回顾性单臂分析评估20例携带EGFR Ex20ins的NSCLC患者接受伏美替尼治疗的疗效。同时，由于关于伏美替尼用于患者一线治疗的数据还不成熟，研究调查了伏美替尼（8例）与奥希替尼（8例）作为二线治疗的临床疗效。此外计算构建了不同EGFR-TKI与EGFR Ex20ins的结合活性。

研究结果显示，在纳入的20例患者中，有10例（50.0%）女性，中位年龄为51（32-77）岁，EGFR Ex20ins p.S768_D770dup（n=5）突变体更为常见。研究观察到14例部分缓解（PR）患者和6例疾病稳定（SD）患者对伏美替尼的最佳反应（客观缓解率[ORR]：70.0%，疾病控制率[DCR]：100%）。所有患者均观察到目标肿瘤病灶的缩小。中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月。截至最后一次随访日期，仍有13例患者存活。不同组疗效的比较分析表明，伏美替尼组的中位PFS明显长于奥希替尼组（10.2个月 vs 3.8个月，p=0.008），中位OS在数值上比奥希替尼长（18.9个月 vs 11.7个月，p=0.148）。未观察到3级或以上的不良事件。此外，厄洛替尼（GlideScore：-5.564；MM/GBSA：-52.8044）、吉非替尼（-7.68；-47.317）和阿法替尼（-5.075；-44.64）、伏美替尼（-11.085；-68.1575）和奥希替尼（-10.031；-63.87）揭示了对EGFR Ex20ins的有利结合活性，其中伏美替尼表现最显著。

ASCO精彩回顾，研究亮点纷呈

随着EGFR突变领域靶向治疗药物不断进化，患者的生存获益也不断提升。在本届ASCO年会上，涌现了许多重磅研究：EVEREST研究揭示新一代EGFR-TKI 佐利替尼（AZD3759）在治疗EGFR突变阳性NSCLC合并中枢神经系统转移患者中的卓越疗效和安全性3。新型三代EGFR-TKI YK-029A在经治和初治晚期NSCLC中表现出良好的安全性和初步疗效4。WU-KONG6研究显示，舒沃替尼在含铂化疗经治的EGFR Ex20ins突变阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性表现不俗5。CHRYSALIS-2研究更新了相关结果，研究发现MET+IHC是CHRYSALIS-2研究队列D预测生物标志物，但是无论分子耐药机制如何，MET+IHC都能预测反应6。

耐药性是靶向治疗需要面对的难题，SYMPHONY研究评估BLU-945单药或联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，突破耐药难题7。KEYNOTE-789是针对NSCLC领域中EGFR-TKI耐药后的治疗具有代表性的临床研究之一，该研究结果进一步揭示了免疫联合化疗方案在TKI耐药及EGFR突变患者中的效用8。

未来研究方向策略及展望

未来的研究方向策略及展望主要包括以下几个方面：

1）开发新的联合治疗模式：随着EGFR-TKI耐药性的出现，联合治疗模式成为一种重要的治疗策略。未来的研究可以探索更多的联合治疗模式，如EGFR-TKI联合化疗、免疫、抗血管生成治疗等，以提高治疗效果。

2）EGFR Ex20ins突变的NSCLC患者临床获益有限：临床上，仍然需要探索更多的治疗策略，尤其是一线治疗策略。基于伏美替尼对EGFR Ex20ins的有利结合活性2，伏美替尼可能对具有EGFR Ex20ins的晚期NSCLC患者具有积极的临床疗效，这可能是未来这些患者的优先选择。

3）开发新型辅助治疗药物：除了传统的EGFR-TKI，研究者还可以探索其他新型辅助治疗药物的应用。这些新药物可以用于联合治疗，也可以作为一线治疗的选择，以提高患者的生存率和生活质量。

未来，我们期待新药能够早日获批上市，助力NSCLC精准治疗再上新高度，为患者带来长期生存获益和更高的生活质量！

专家简介

石远凯教授

• 中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师，博士研究生导师，肿瘤学博士

• 中国医学科学院北京协和医学院长聘教授，肿瘤内科专家

• 抗肿瘤药物临床研究专家

• 中国癌症基金会理事长

• 雄安新区医学会会长

• 中国医师协会肿瘤医师分会第一届会长

• 中国医师协会肿瘤医师分会第二届会长

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第四届主任委员

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

• 中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届主任委员

• 中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第二届主任委员

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员

• 国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

• 上海证券交易所科技创新咨询委员会委员

• 中华医学杂志副总编辑

• 荣获国家科技进步奖一等奖

• 荣获国家科技进步奖二等奖

• 荣获国家发明专利7项

• 首届全国创新争先奖章

• 全国优秀科技工作者

• 中国医师奖

• 入选百千万人才工程国家级人选

• 享受国务院政府特殊津贴

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关于甲磺酸伏美替尼

伏美替尼是中国原研、具有自主知识产权的第三代EGFR-TKI。2021年3月获批上市，用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。2022年6月获批一线适应症，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。伏美替尼肺癌一线及二线适应症均已纳入国家医保目录，惠及中国患者。

目前开发用于EGFR敏感突变NSCLC辅助治疗、EGFR 20外显子插入突变等罕见突变的注册临床研究正顺利推进中。

参考文献：

1.Yuankai Shi,et al.Patient-reported outcomes of furmonertinib versus gefitinib in patients with locally advanced or metastatic, EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (FURLONG): A multicenter, double-blind, randomized phase 3 study. 2023 ASCO. Poster Session 9081.

2.Xiao Zhang,et al.Clinical efficacy analysis of furmonertinib and structural insights into sensitivity to diverse TKIs for NSCLC with EGFR exon 20 insertion. 2023 ASCO.Publication Only e21084.

3.Yi-Long Wu,et al.Randomized phase 3 study of first-line AZD3759 (zorifertinib) versus gefitinib or erlotinib in EGFR-mutant (EGFRm+) non–small-cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastasis.2023 ASCO. Oral Abstract Session 9001.

4.Jianchun Duan,et al.Safety and preliminary efficacy of YK-029A, a novel EGFR TKI, in patients with advanced NSCLC harboring ex20ins, T790M or rare mutations. 2023 ASCO. Poster Discussion Session 9014.

5.Mengzhao Wang,et al.Sunvozertinib for the treatment of NSCLC with EGFR Exon20 insertion mutations: The first pivotal study results. 2023 ASCO.Oral Abstract Session 9002.

6.Benjamin Besse,et al.Predictive biomarkers for treatment with amivantamab plus lazertinib among EGFR-mutated NSCLC in the post-osimertinib setting: Analysis of tissue IHC and ctDNA NGS. 2023 ASCO. Clinical Science Symposium 9013.

7.Yasir Elamin,et al. BLU-945 monotherapy and in combination withosimertinib in previously treated patients with advanced EGFR-mutant NSCLC in the phase 1/2 SYMPHONY study. 2023 ASCO. Poster 9011.

8.James Chih-Hsin Yang,et al.Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor(TKI)-resistant, EGFR-mutant, metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. 2023 ASCO. Oral Abstract Session LBA9000.

编辑：Myka

排版：Uni

执行：Babel

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