Nat Hum Behav：人类快乐的大脑表征！

快乐的神经基础尚不明确。啮齿动物研究指出阿片类神经回路对快感至关重要，人类研究也发现类似模式，但仍不清楚这些激活区域是否与快感调节有关。近日，Philip A. Kragel等人使用功能磁共振成像特征开发了愉悦状态的表征，并发现其与阿片类受体基因表达相关。这些发现为人类快乐基础提供了证据。

他们的成果"A mesocorticolimbic signature of pleasure in the human brain"发表在最新一期的Nature Human Behaviour杂志上。

快乐是人类经验的核心，但对人脑快乐的神经科学理解仍有限。多变量方法以更准确地模拟人类大脑对不同类型快乐的反应，从而推动转化研究和临床干预。

走向快乐的大脑表征

使用偏最小二乘（PLS）回归技术，从fMRI活动模式中预测愉悦状态。该方法估计了多个潜在源的空间布局和激活，解释了观察到的fMRI活动和感兴趣的情感变量。模型包括包含享乐热点（hedonic hotspots）的大脑区域以及与情感、动机和奖励处理相关的连接区域的信号。作者确定了一种模式，可以预测与感官来源无关的快感，同时考虑到不推广到其他情感状态的空间重叠信号。该特征包含正系数，该系数估计了多个区域与快感相关的人群活动的空间布局，包括the anterior ventral insula, anterior agranular insula, midcingulate cortex,等（图1a）。posterior insula, dorsal mid-insula, midcingulate cortex等区域存在负系数。

图1.基于fMRI的快乐表征

在独立研究中验证表征

愉乐功能解释了某些刺激、情况和行为的回报性，因为它们唤起快乐。快乐的进化理论认为，不同的快乐可以以相似的方式表达。为了验证这一理论，作者评估了多个数据集中的表征响应。结果显示，表征对最令人愉悦的饮料和幽默的反应可相互识别（图2），并对奖励价值和决策任务敏感。此外，表征对快乐的反应较强，与金钱奖励的区分性较弱。这些发现支持表征作为快乐的共同表示，不仅涉及基本感官刺激，也涉及更复杂的认知过程。

图2.愉悦表征的验证

快乐的皮质和皮质下表现

大脑区域对快乐编码的模块化组织程度存在争议。通过奖励模式的研究，作者发现人类NAc、VeP和OFC区域在多种奖励中表现出可重复的快乐编码（图3）。然而，幽默分类更依赖于内侧前额叶皮层，可能涉及自我参照处理或更广泛的心灵理论。总体而言，快乐编码更倾向于分布式架构，而不是高度模块化，强调了皮质和皮质下区域在主要和次要奖励相关的快乐中的差异。

图3.快乐的皮质和皮质下表征

评估阿片类药物对表征的贡献

阿片类药物在中皮质边缘结构中对食欲行为发挥关键作用，特别是μ类阿片受体参与奖赏感。通过在艾伦人脑图集中进行空间回归，发现特征系数与OPRM1呈正关系。与其他基因表达的关系相比，这种关联更显著，尽管不及DRD2（图4）。这与阿片类药物在人类愉悦中的作用一致。阿片类药物拮抗剂纳洛酮的研究表明，其减少了对色情图像的快感反应，进一步支持阿片类药物在调节愉悦体验方面的作用。

图4.阿片类药物对快乐表征的贡献

结论

人类快乐的多种形式由大脑系统驱动，最初是为了支持基本奖励。这些基本奖励的快乐回路被用于更抽象的快乐来源，如音乐、美学和幽默，涉及皮质处理和学习的影响。作者的研究结果与这些叙述大致一致，快乐表征对基本感官和抽象的快感都敏感，但对缺乏享乐影响的积极事件没有强烈反应。幽默的预测取决于前额叶皮层和脑岛的活动，这表明皮质下区域不足以描述人类的情感体验。这个表征提供了对大脑活动分布的新见解，可作为更复杂的人类享乐功能模型和测量的基础。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41562-023-01639-0

参考文献

Kragel PA, Treadway MT, Admon R, Pizzagalli DA, Hahn EC. A mesocorticolimbic signature of pleasure in the human brain [published online ahead of print, 2023 Jun 29]. Nat Hum Behav. 2023;10.1038/s41562-023-01639-0. doi:10.1038/s41562-023-01639-0

编译作者：Ayden（brainnews创作团队）

校审：Simon（brainnews编辑部）